Хромозомните заболявания са клинични състояния, причинени от аномалия в броя или структурата на хромозомите.
Тъй като причината за няколко клинични синдрома е установена през 1959 г. (J. Lejeune et al. Открива допълнителна хромозома от група "С" при болестта на Даун; Т. Jacobs, J. Stroung открива допълнителна X хромозома при синдрома на Klinefelter; C Форд и др. Описан пациент, на който липсва Х хромозома при синдром на Търнър), започва бързото развитие на цитогенетични изследвания при изследване на човешката патология. Сред лицата, страдащи от тежка деменция, в 15-18% от случаите има хромозомни промени [Opitz J. и др., 1978; Фринс Дж. и др., 1984 и други].
Ако първоначално е била установена хромозомна етиология за редица доста често срещани клинично очертани синдроми (синдром на Даун, Klinefelter, синдром на Шерешевски-Търнър), сега развитието на клинични варианти на хромозомни аномалии не преминава от клиничната картина към етиологията, а от етиологията към клиничната картина. Развитието на цитогенетиката дава възможност да се диференцират все по-голям брой хромозомни аномалии и клиницистите имат възможност внимателно да проучат клиничните прояви, съпътстващи тези пренареждания, и да изолират комплекси от аномалии, повече или по-малко характерни за различни хромозомни аномалии..
Към днешна дата вече са описани няколко десетки клинично различни хромозомни синдроми и този процес продължава [Бочков Н.П., 1978].
Най-типичните клинични прояви на автозомни аномалии са признаци на психическо и физическо недоразвитие, дисплазия и по-тежки вродени малформации (дефекти). При заболявания, причинени от аномалии в системата на половите хромозоми, деменцията не е задължителен симптом. За тези нарушения, като правило, по-характерни са недоразвитието на половите жлези и аномалии в развитието на вторични полови белези..
Различни хромозомни аберации се срещат с различни честоти. Според обобщените данни на много изследвания, разпространението на най-честите хромозомни аберации сред новородените е както следва: 21-тризомия (синдром на Даун) - 1: 700; XXX (тризомия X) - 1: 1000 (момичета); XYY (синдром на двойно Y) - 1: 1000 (момчета); XXY (синдром на Klinefelter) - 1: 1400 (момчета); HO (синдром на Шерешевски-Търнър) - 1: 3300 (момичета); 46,5р (синдром на „котешки плач“) - 1: 4000; 18-тризомия (синдром на Едуардс) - 1: 6800; 13-тризомия (синдром на Патау) - 1: 7600.
Най-честите промени в модалния брой хромозоми. Това е отсъствието на каквато и да е хромозома в хромозомния набор (монозомия) или появата на допълнителна хромозома (тризомия, тетразомия и др.). Пример за такива аномалии е добре известен на клиницистите, добре дефинирани клинични синдроми - синдром на Даун (21-тризомия), синдром на Едуардс (18-тризомия), синдром на Патау (13-тризомия), синдром на Клайнфелтер (XXY), синдром на Шерешевски - Търнър (HO). Други хромозомни аберации включват такива нарушения, при които общият брой на хромозомите може да остане нормален и структурата на самата хромозома се променя: транслокации (обмен на сегменти между хромозомите), делеции (отсъствие на част от хромозома), пръстеновидни хромозоми и др. Броят на възможните пренареждания е практически неизброителен... Към 1977 г. в специална международна банка, където се събират данни за идентифицираните варианти на хромозомни аберации, имаше 161 836 варианта на аномалии [Borgaunkar S., 1978].
Причините за хромозомните аберации все още не са добре разбрани. Факторите, допринасящи за появата на хромозомни аберации, включват йонизиращо лъчение, тежки инфекции и интоксикация, ендокринни разстройства, психични травми, излагане на редица химиотерапевтични лекарства и някои физиотерапевтични методи на лечение. Най-добре установена е възрастта на родителите, особено на майките. Важна роля в появата на хромозомни синдроми играе фактът на латентен носител на хромозомни аномалии при родителите (балансирани транслокации, мозаицизъм).
Антенаталната диагностика е обещаващ метод за предотвратяване на хромозомна патология, т.е. изследване на клетките на околоплодната течност на 16-18 седмица от бременността или на хорионните клетки на по-ранна дата. Въвеждането на антенатална диагностика в широката практика, обхващаща високорискови контингенти, значително ще намали честотата на раждане на деца с хромозомни заболявания, предимно с болест на Даун.
Синдром на Даун. За първи път болестта е описана от Л. Даун през 1866 г. Честотата на болестта на Даун сред новородените е средно 1: 700.
Клиничните прояви се характеризират с тежка умствена изостаналост, съчетана с типични структурни аномалии, които правят пациентите поразително подобни един на друг. Болестта се разпознава при раждането. Децата се раждат с ниско телесно тегло, плачат слабо, сучат слабо. Растежът е под нормата, има диспропорция на къси крайници и относително дълго тяло, особена структура на черепа и лицето. Череп с микробрахицефална конфигурация с наклонена тилна част. Ушните миди обикновено са с малки размери, деформирани, ниско разположени. Характеризира се с наклонен разрез на очите с кожна гънка във вътрешния ъгъл (епикант), наличието на зони на депигментация по периферията на ириса. Носът е къс с широк сплескан мост. Често се отбелязват недоразвитие на горната челюст, прогнатизъм, необичаен растеж на зъбите, високо "готическо" небце. Езикът е увеличен поради хипертрофия на папилите, има сгъната повърхност. Типичните признаци включват и аномалии в структурата на крайниците: ръката е плоска, пръстите са широки, къси, малкият пръст е съкратен навътре извит. Напречният палмарен жлеб често се изразява. На стъпалата се увеличава разликата между I и II пръсти, понякога се наблюдава синдактилия. В по-напреднала възраст характерните външни прояви на заболяването включват особена стойка, спуснати рамене, неудобна походка, неудобни движения.
Почти 50% от пациентите имат дефекти на сърдечно-съдовата система и други вътрешни органи. Във всички случаи се отбелязват нарушения на ендокринната система: недоразвитие на половите жлези и вторични полови белези, намален базален метаболизъм, затлъстяване. Това често води до суха и олющена кожа, чупливи нокти, коса и области на плешивост. Установена е и повишена честота на левкемия при пациенти със синдром на Даун.
При дерматоглификата в повечето случаи се забелязват характерни промени в модела на релефа на кожата: непрекъсната кожна напречна гънка на дланта, наличие на една гъвкава гънка на малкия пръст вместо две, увеличаване на броя на улнарните бримки, увеличаване на ъгъла atd (над 57 °).
Неврологично при болестта на Даун обикновено се откриват мускулна хипотония, слабост при конвергенция, страбизъм, вестибуларни нарушения и признаци на автономна недостатъчност. При 9-10% от пациентите се наблюдава конвулсивен синдром.
Умствената изостаналост е постоянен признак: в 75% от случаите тя достига степента на имбецилност, в 20% - идиотизъм и само 5% - дебилност [Sukhareva G. Ye., 1965]. Активното внимание и семантичната памет страдат рязко.
Повечето деца с болестта на Даун не могат да учат дори в специалната училищна програма. В структурата на психичното недоразвитие има известна особеност. Повечето пациенти имат късна поява и рязко недоразвитие на речта: недостатъчно разбиране, лош речник, дефект в звуковото произношение под формата на вид дизартрия. Характеристика на психичния дефект е относителната жизненост и запазване на емоционалната сфера в сравнение с тежестта на интелектуалното недоразвитие. Пациентите са предимно привързани, добродушни, послушни. Не са чужди на съчувствие, смущение, срам, негодувание, въпреки че понякога са раздразнителни, упорити. Повечето от тях са любопитни и имат добра имитационна способност, която служи за внушаване на умения за самообслужване и прости работни процеси. Въпреки това, като правило, децата с болестта на Даун не постигат задоволително ниво на социална адаптация и се нуждаят от постоянни грижи. Те могат да бъдат издадени с детско увреждане от момента на точна диагноза на заболяването.
Характеристика на възрастовата динамика на болестта на Даун е късният пубертет и ранната поява на признаци на инволюция (на възраст 30-40 години). С инволюцията пациентите губят придобити умения, имат повишено бездействие, безразличие [Руски VV, 1963; Бенда С., 1960]. Изследванията през последните години показват висока честота на ранно развитие на болестта на Алцхаймер при синдром на Даун. Понякога в пубертета се наблюдават случаи на бързо развиваща се тежка деменция..
Патогенеза. Болестта се причинява от наличието на допълнителна 21-ва хромозома. Цитогенетичните изследвания разкриват три варианта на аномалии на кариотипа: редовна тризомия, мозаицизъм и небалансирана транслокация..
При редовната тризомия, която представлява около 95% от всички случаи на болестта на Даун, в кариотипа има 47 хромозоми. Рискът от повторно раждане на дете с болест на Даун при тризомия е много малко по-висок от риска за населението и се увеличава с възрастта на родителите. A. Stivenson, B. Davison (1972) дават следните данни за величината на риска при различна възраст на майките: ако при жени под 30 години честотата на раждане на дете с болест на Даун е 1 на 500, то на възраст над 44 години и над тази честота е 1 в 25.
Работите от последните години също показват, че не само възрастта на майката, но и възрастта на бащата играе роля: честотата на недисюнкция на 21-ва хромозома в сперматогенезата се увеличава с възрастта, както при овогенезата [Stene J., 1976].
Транслокационните форми на болестта на Даун се отбелязват в 3,4% от случаите. При този вариант на заболяването общият брой хромозоми в кариотипа е 46, тъй като допълнителната 21-ва хромозома се премества в друга автозома. С варианта на транслокация на синдрома на Даун, един от фенотипично здравите родители може да бъде носител на балансирана транслокация с нормален фенотип. Благодарение на тези форми се увеличава рискът от ново раждане на дете с болест на Даун при млади майки. Други 3-4% от случаите на болестта на Даун са варианти на мозайка, при които едновременно в тялото се намират както тризомични, така и нормални клетки.
Морфологичните изследвания разкриват леко намаляване на размера и масата на мозъка, недостатъчна диференциация на жлебовете и извивките, понякога недоразвитие на челните лобове, малкия мозък и диенцефалните части на мозъка, малък брой и неправилно разположение на ганглиозни клетки на кората, нарушение на миелинизацията. Промените в ендокринните жлези се откриват с различно постоянство: хипофизата, щитовидната жлеза, половите жлези и надбъбречните жлези..
Механизмите на развитие на умствена изостаналост при синдрома на Даун остават неясни. Има произведения, които свидетелстват за отрицателната възрастова динамика на показателите за интелектуално развитие. По този начин, според данните на H. Chen, P. Wooley (1978), които са изследвали 96 деца със синдром на Даун, които се отглеждат у дома, преди 1 година коефициентът на развитие е бил средно 61 единици, а след 3 години - 43 единици. Подобни данни са дадени в работата на M. Ramsay, M. Piper (1980). Това показва влиянието на нарушената клетъчна биохимия върху мозъка не само в пред-, но и в постнаталния период. В тази връзка данните за намаляване на анормалния клон на клетки при деца с мозаечна версия на болестта на Даун и паралелно повишаване на нивото на интелигентност представляват голям интерес [Wilson M. et ah, 1980].
Лечение. Няма специфични лечения за болестта на Даун. Показано е използването на възстановителна и стимулираща терапия (калций, желязо, алое, апилак, мултивитамини и др.). От стимулиращите лекарства се препоръчва курсово лечение с големи дози витамини, глутаминова киселина, липоцеребрин, церебролизин, аминалон, ноотропи в дози, подходящи за възрастта. При хормонален дефицит е необходимо продължително лечение с ниски дози хормони на щитовидната жлеза. Показана е целта на префизона. Правилната организация на педагогическия процес от най-ранна възраст е много важна..
Синдром на Шерешевски-Търнър. Синдромът е описан от Н.А. Шерешевски през 1925 г. и Х. Търнър през 1938 г. Разпространението му е 0,3 на 1000 новородени момичета и рязко се увеличава сред закърнелите жени с недоразвитие на вторични полови белези и първична аменорея.
Клиничните прояви на синдрома на Шерешевски-Търнър могат да бъдат идентифицирани от раждането. Има ниско тегло и дължина на тялото, лимфен оток на ръцете и краката поради аномалии в развитието на лимфните съдове. Кожата често има витилиго, старчески петна, хемангиоми. Вратът е къс с излишна кожа на заднолатералната повърхност, която при около половината от пациентите изглежда като цервикална гънка. Често се откриват аномалии в развитието на вътрешните органи: сърдечни дефекти (коарктация на аортата, стеноза на белодробната артерия), бъбречни аномалии и др..
Вродените структурни аномалии придават на пациентите особен вид - така нареченото лице на сфинкса (антимонголоиден разрез на окото, епикантус, ниски уши, къса и широка шия с нисък растеж на косата). Има и нарушения в структурата на скелета: деформация на гръдния кош, широка длан, клинодактилия на малките пръсти, скъсяване на пръстите с напречна ивица на ноктите, валусно положение на колянните стави, деформация на стъпалата, по-рядко синдактилия и полидактилия. Често се открива сливане и скъсяване на прешлените и spina bifi da.
С напредване на възрастта има значително изоставане в растежа, което при възрастни пациенти, като правило, не надвишава 150 см. Неравновесията на телосложението се увеличават: преобладаване на горната част на тялото, широки рамене, тесен таз, скъсяване на долните крайници. Структурата на тялото на момичетата се доближава до тази на мъжа.
В предпубертетна и пубертетна възраст се разкриват признаци на сексуален инфантилизъм. Външните гениталии са слабо развити, понякога има клиторална хипертрофия. Млечните жлези не са развити. Растенето на срамната и аксиларната коса липсва или е оскъдно. Патогномоничният признак е аномалии в структурата на вътрешните генитални органи и дисгенезия на половите жлези. Един от важните признаци на заболяването е първичната аменорея. Някои пациенти обаче могат да имат редки и оскъдни периоди. В пубертета се установява повишено съдържание на гонадотропини и намаляване на нивото на естроген.
Неврологично, при синдрома на Шерешевски-Търнър, патологичните симптоми обикновено не се откриват. Рентгеновото изследване разкрива забавяне на осификацията, нарушение на сливането на епифизите с метафази, остеопороза на тръбните кости. Електроенцефалограмата често показва признаци на забавена кортикална електрогенеза, дисритмия.
Психичното недоразвитие се открива при незначителна част от пациентите: по-често се изразява леко, но понякога достига степен на имбецилност. Пациентите обикновено са трудолюбиви и самодоволни. Описан един вид инфантилизъм с тенденция към домакинството, желанието да се покровителства и да учи по-младия. Много пациенти с възрастта изглеждат критикуващи своето състояние и преживяването на дефект: те стават по-отдръпнати, раздразнителни, склонни към невротични реакции [Raiskaya MM, 1968; Давиденкова Е. Ф., 1973 и др.].
Диагнозата може да се подозира клинично и накрая се поставя чрез цитогенетично изследване. В типичните случаи в хромозомния набор от пациенти се откриват 45 хромозоми (45 / XO) - 22 двойки автозоми и само една Х хромозома. Но могат да бъдат открити варианти на мозайка, включително сложни форми на мозайка (45, XO / 46, XY; 45, XO / 47, XYY). Експресната диагностика показва липсата или много нисък процент на полов хроматин (телата на Barr) в клетките на устната лигавица. Съществува така нареченият хроматин-положителен фенотип на Търнър, както и „синдром на Търнър при мъжете“. В тези случаи говорим за друг синдром с подобен фенотип - синдром на Улрих-Нунан, който има автозомно доминиращ начин на наследяване.
Лечението на синдрома на Шерешевски-Търнър се състои в използването на хормонални лекарства (естрогени) в пубертета.
Синдром на Klinefelter. Този синдром (47, XXY) е описан за първи път от H. Klinefelter, E. Reifenstein, F. Abbright през 1942 г. Честотата му при мъжката популация е средно 0,2%, сред умствено изостаналите - 1-2%, а сред мъртвородените - 3,4% [Бочков Н. П., 1966; Бадалян Л.О. и др., 1971; Марничева Г.С., 1971; Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., 1975].
Клиничните прояви на синдрома на Klinefelter варират значително от външно нормално физическо и интелектуално развитие до изразен евнухоидизъм и дълбока дебилност. В някои случаи в ранна възраст се отбелязват индивидуални симптоми на особеността на физическото развитие: тясно и ниско чело, дебела и груба коса, тесен плосък гръден кош, високо положение на таза, недоразвитие на гениталиите, евнухоидни пропорции. Въпреки това, като правило, типичните симптоми на заболяването започват да се откриват ясно в пубертета. Фенотипът на пациентите се характеризира с висок растеж, астенична конституция, тесни рамене, удължени крайници, слабо развити мускули. Приблизително 50% от пациентите имат симптоми на гинекомастия и евнухоиди, оскъдни косми по лицето и подмишниците, широк таз, затлъстяване и срамни косми на женската. Има два вида телосложение: някои пациенти се характеризират с висок растеж и астенични черти на телосложението, за други - евнухоидни пропорции и гинекомастия, които могат да бъдат едностранни или двустранни. Постоянните признаци на синдрома на Klinefelter са недоразвитие на гениталиите и безплодие. В неврологичния статус понякога има мускулна хипотония и диенцефално-вегетативни нарушения, включително пароксизмални нарушения. Много пациенти имат двигателно увреждане.
Психичното недоразвитие се среща при около 25% от пациентите, по-често се изразява леко, но в някои случаи достига степен на значителна дебилност и се открива още в ранна детска възраст. Като особености на структурата на интелектуален дефект в детството при повечето пациенти, може да се отбележи комбинацията от интелектуална недостатъчност с дълбока незрялост на емоционално-волевата сфера, която се доближава до психичния инфантилизъм. При тези пациенти, наред с недостатъчно внимание, възприятие, памет и абстрактно мислене, по-рязко и ясно се разкриват прекомерната сугестивност, подражателност, подчинение, липса на независимост, прекомерна привързаност към близките, често с елемент на импонентност. Настроението обикновено е повишено, с еуфоричен оттенък, има тенденция към неразумни колебания, понякога има тенденция към експлозивни афективни изблици. Тези пациенти показват недостатъчно чувство за дълг, отговорност, активност, както и неспособност за продължителни волеви усилия и напрегната дейност. Тези характеристики на емоционално-волевата сфера изглежда излизат на преден план в структурата на дефекта и затрудняват цялостната клинична картина на психичното недоразвитие..
При лека форма на психично недоразвитие с началото на училище, и особено в пубертета и след пубертета, пациентите често развиват съзнание за своята непълноценност, което се превръща в източник на вътрешен конфликт. Започва да преобладава хипотетичен фон на настроението, често с раздразнителност, лесно възникват невротични и патохарактерологични реакции. Литературата също така описва случаи на синдром на Klinefelter с депресивни, хипохондриални, обсесивни, нарколептични и шизофренични разстройства [Rayskaya MM, 1972; Форсман Х., Хамберт Г., 1963 г.].
Електроенцефалографското изследване при пациенти разкрива закъснения в образуването на основните кортикални ритми, преобладаването на бавни трептения с висока амплитуда в предните части на кората..
Окончателната диагноза се основава на цитогенетично проучване: високо съдържание на полов хроматин, съответстващ на женския тип, се открива в клетъчните ядра. Кариологичното изследване разкрива 47 хромозоми (47, XXY). По-рядко се срещат варианти на синдрома с кариотип 48, XXXY и 49, XXXXY, съответно, с двоен и тройен полов хроматин, както и варианти с допълнителна Y хромозома (48, XXYY), различни форми на мозайка. Степента на интелектуално недоразвитие се изразява колкото по-дълбоко, толкова повече допълнителни полови хромозоми в кариотипа..
Лечение. Няма специфично лечение. Като симптоматична терапия се използват хормонални лекарства (прогестерон, естрадиол пропионат, тестостерон пропионат и др.), Които повлияват засилването на проявите на вторични полови белези. Комплексът от терапевтични мерки включва лекарствена терапия за психични разстройства, както и рационална психотерапия за премахване на вторични невротични и патохарактерологични реакции.
Тризомия-X. Trisomy-X е описан за първи път от P. Jacobs et al. през 1959 г. честотата на тризомия-X е сред новородените момичета и жени 1: 1000 (0,1%), а сред умствено изостаналите - 0,59% [Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., 1975]. Повечето момичета и жени с тризомия-X се срещат сред пациенти в психиатрични болници.
Тризомия-Х понякога се нарича синдром на трипло-Х, но това не е оправдано: тризомия-Х не причинява ясен постоянен симптомен комплекс.
Клиничните прояви са много полиморфни и при някои пациенти с тризомия-X изобщо не се откриват аномалии във физическото и психическото развитие. Въпреки това, една от честите прояви на тризомия-X е плитката умствена изостаналост, която се наблюдава при 75% от пациентите [Davidenkova EF, Lieberman IS, 1975]. Особено внимание се обръща на честотата на шизофренията [Филипов Ю. И., 1971; Рафаел Т., Ша ш М., 1963].
Много пациенти с тризомия-X имат забавяне във физическото развитие, леки диспластични признаци: епикантус, високо твърдо небце, клинодактилия на малките пръсти. Пациентите с висок ръст са по-редки. При някои пациенти се наблюдава безплодие поради недоразвитие на фоликулите.
Диагнозата се поставя само чрез цитогенетично изследване: идентифицират се 47 хромозоми (47, XXX) и двойни полови хроматини. Описани са и много случаи на така наречената полизомия-X: тетразомия (XXXX) и пентасомия (XXXXX) със съответно увеличение на броя на телата на половия хроматин. В тези случаи степента на психично недоразвитие е по-изразена и корелира с броя на допълнителните Х хромозоми..
XYY синдромът се характеризира с 47, XYY кариотип. За първи път е описан през 1960 г. Според средната статистика честотата на синдрома сред новородените е около 1: 1000. Понякога се дават значително по-високи данни - 1: 250 [Segrovich F. et al., 1969].
Клинични проявления. Както при тризомията-X при жените, няма категоричен "синдром", тоест клинично специфични симптоми, които позволяват да се диагностицира наличието на допълнителна Y-хромозома без цитогенетично изследване. Най-честият признак е висок растеж, който при възрастни пациенти е средно 186 см. Този признак обаче не е абсолютен, тъй като в литературата има описания на мъже със среден ръст 47, XYY кариотип. При някои пациенти се забелязват леки евнухоидни характеристики на тялото и диспластични признаци: неправилна структура на зъбите, увеличаване на долната челюст, необичайна захапка, отклонение на колянните и лакътните стави, радиолунна синостоза, спина бифида. При някои пациенти се установява повишаване нивото на андрогените и лутеинизиращия хормон. Сексуалната функция не е нарушена. Наличието на допълнителна Y-хромозома може да не е придружено от клинична патология, но несъмнено то корелира както с интелектуално недоразвитие, така и с емоционално-волеви разстройства. Неслучайно най-високата честота на синдрома XYY е установена сред високи престъпници. В тази категория тя е в различни изследвания от 3 до 10% [Brener G., 1975].
Представените данни породиха множество хипотези за пряката биологична връзка на допълнителната Y-хромозома с вродена агресивност, склонност към престъпно поведение и др. Проспективни проучвания на новородени, при които е открит анормален кариотип по време на масовия скринингов преглед [Nilsen J., Sillesn J., 1976; Cranf W., Hamerton J., 1976, et al.]. Тези проучвания показват, че възникващите престъпни нарушения при тази група лица се дължат на сложното взаимодействие на анормалния генотип и условията на околната среда, а също така, несъмнено, корелират с интелектуалното недоразвитие на пациентите. При тези пациенти, с плитко недоразвитие на когнитивната дейност, предпоставките за интелигентност страдат в по-голяма степен и се открива ранна дисхармония на емоционално-волевата сфера..
В ранна възраст тези деца използват малко реч и показват признаци на аутистично поведение. Те са необщуващи, отдръпнати, не се разбират добре с други деца, не показват дълбока привързаност към близките. В училищна възраст по-ясно се проявяват нестабилност на вниманието, безпокойство, неспособност за продължително интелектуално напрежение и целенасочена трудова дейност. Емоционално-волевите разстройства се изразяват в неразумни промени в настроението, експлозивност, импулсивност и агресивност по незначителна причина. В същото време пациентите са внушими, имитирани, поради което лесно имитират грешните форми на поведение на другите. В конфликтни ситуации децата и юношите със синдром XYY често имат експлозивни реакции с агресия, бягат от училище и вкъщи. Не всички деца и юноши с допълнителна Y-хромозома обаче имат нарушена училищна и работна адаптация поради изразена патология на поведението. Някои деца нямат тези отклонения [Кубасов В.А., 1983].
Цитогенетичното изследване с помощта на флуоресцентна микроскопия в устните мазки разкрива Y-хроматин. Анализът на кариотипа разкрива допълнителна Y хромозома.
Лечение. Няма специфично лечение. Провежда се симптоматична, по-специално седативна терапия. Корекционната и възпитателна работа е от основно значение, а в по-напреднала възраст - рационалната психотерапия..
Синдром на лицето на елфите (идиопатична детска хиперкалциемия, синдром на Уилямс, синдром на Уилямс-Бойрен). Синдромът е описан за първи път от G. Fanconi et al. през 1952 г. при 2 малки деца от несвързани семейства. Пациентите са имали високи серумни нива на калций (16-18 mmol / l), специфично лице, сърдечни заболявания и умствена изостаналост. Честотата на заболяването е 1 на 20 хиляди раждания. И двата пола са засегнати.
Клиничната картина се характеризира с подчертана оригиналност. На първо място, специфично лице привлича вниманието: пълни висящи бузи, плосък носен мост със заоблен нос от същия тип за всички пациенти, голяма уста с пълни устни, особено долната, сближаващ се кривогледство, епикантус, ниско поставени уши, изпъкнал тил. Подуването на горните и долните клепачи е много характерно. Очите обикновено са сини с характерен искрящ „звездообразен“ ирис, склерите са синкави на цвят. Чува се упорит приятелски кривоглед. Отбелязват се също мускулна хипотония и свързани скелетни промени; увиснали рамене, хлътнали гърди, кръгъл гръб, X-образни крака, плоски стъпала. Често се срещат ингвинална и пъпна херния, понякога вродена дислокация на тазобедрената става. По-големите деца имат дълги, редки зъби. В повечето случаи се определя груб систоличен шум при прослушване на сърцето. Диагностициран с вродени сърдечни дефекти, най-често суправалвуларна аортна стеноза, стеноза на белодробна артерия, понякога и двата дефекта едновременно. Описани са и други пороци. Гласът при пациентите е нисък и дрезгав.
Дължината и теглото на тялото на децата изостават във всички възрастови периоди; те също се раждат с намалено телесно тегло.
С възрастта лицето на пациентите се променя донякъде: появява се масивността на дъгите на веждите, пастозното лице е по-слабо изразено, няма плосък нос и епикант. Забележително е увеличеното разстояние от основата на носа до горната устна.
Въпреки че синдромът е описан като „детска хиперкалциемия“, повишаване на нивата на калций в кръвта през първата година от живота не винаги се открива. Често анамнестичните данни предполагат само наличието на хиперкалциемичен период (тежка анорексия, тежка мускулна хипотония, храносмилателни разстройства). Тези симптоми обаче се отбелязват в анамнезата не при всички деца с характерна клинична картина на синдрома и дори не винаги има повишаване на калция при изследване на серума в ранна възраст [Jones K., Smith D, 1975].
Рентгенографията в много случаи дава възможност да се идентифицират костните промени: по-плътни стени на орбитите, зони на уплътняване в метафизите на тръбните кости. Понякога е възможно да се отбележи намаляване на сянката на аортата, хипертрофия на лявата камера. Мускулната хипотония, особено изразена в ранна възраст, и хиперрефлексията с разширена рефлексогенна зона постоянно се отбелязват неврологично. Промените в ЕЕГ не са специфични. Степента на интелектуален дефект обикновено е доста значителна, но има случаи на по-леко интелектуално увреждане, среден коефициент на интелигентност = 56 с колебания от 40 до 80 [Jones K., 1998].
Може да се отбележи, че психопатологичната картина на дефекта е много сходна при всички пациенти със значителен спад на интелигентността, речта при децата е доста добра, пациентите имат сравнително голям речник, много са приказливи, склонни към имитация. В същото време пространствените представи, организацията и планирането на дейностите винаги страдат. Личностните черти на тези деца са много характерни и постоянни: добронамереност, приветливост, послушание. Почти винаги има добро ухо за музика, дори и с подчертан интелектуален дефект. Конвулсивен синдром практически не се появява. Често се разкриват неврозоподобни разстройства - енуреза, страхове, обсесивни действия. Характерно е, че на практика не се наблюдава такава форма на подобни на невроза разстройства като заекване, което корелира с доброто развитие на речта, голям речник, лесно усвояване на речевите печати и голяма приказливост. При тази лезия също няма психопатичен синдром, въпреки че в пубертета понякога се забелязват афективни реакции с дисфоричен характер.
Някои пациенти могат да учат в помощно училище, владеят четене и писане, но нямат достъп до действия, свързани с организирането дори на най-простите трудови операции.
В повечето случаи диагнозата не е трудна: тя се основава на високата специфичност на клиничната картина..
Патологичните данни показват дифузна съдова лезия: има калцификация на големи артериални стволове, бъбречни гломерули и обща капилярна мрежа. Локални промени в цитоархитектониката на кората се откриват в мозъчната тъкан, които корелират с характеристиките на интелектуалния дефект [Galaburda A. et al., 1994].
Етиология и патогенеза. Етиологията на синдрома остава неясна дълго време: повечето случаи са спорадични, въпреки че са описани и единични семейства с предаване на болестта от родител на дете. През последните години новите методи на молекулярно-генетични изследвания позволиха да се разкрие микроделецията в дългото рамо на хромозома 7 (7ql l.23) при този синдром. Един от генните локуси, участващи в тази патология, причинява нарушение в производството на еластин, важно вещество на съединителната тъкан [Ewart A. R. et al., 1993].
Лечение. Няма специфична терапия. Следователно основното място се заема от симптоматично лечение и корекционно-възпитателна работа..
Хромозомни аномалии
Хромозомните аномалии са клинични синдромни комплекси, базирани на аномалии в броя или структурата на хромозомите, т.е. излишък или недостиг на генетичен материал, локализиран в определена хромозома.
Обикновено човек има 46 хромозоми, от които 23 детето получава от майката и 23 подобни хромозоми от бащата. В този набор от генетичен материал има 2 специални хромозоми, които са наречени "пол". Те определят пола на детето и редица други важни признаци..
По този начин промените в броя на хромозомите (повече или по-малко от 46), както и промените в структурата на хромозомите (например загубата или дублирането дори на малко парче хромозома) се наричат "хромозомни мутации".
Най-честите от тях са промени в модалния брой хромозоми - това е отсъствието на каквато и да е хромозома в хромозомния набор (монозомия) или появата на допълнителна хромозома (тризомия, тетразомия и др.).
Броят на възможните промени в структурата на хромозомата е безброй. Например транслокации (обмен на сегменти между различни хромозоми), делеции (загуба на част от хромозома), дублирания (удвояване на част от хромозомата), инверсии (обръщане на сегмент на хромозома с 180 градуса) и т.н..
Хромозомните мутации, възникнали в зародишните клетки (сперматозоиди или яйцеклетки) или на първите етапи на клетъчно делене в ембриона, като правило се предават на повечето клетки на развиващия се организъм, причинявайки множество аномалии в развитието и много хромозомни промени в плода могат да причинят спонтанни аборти и аборти, което е важно да се има предвид в семейства, отглеждащи деца със закъснение в развитието.
Рисковите фактори, които допринасят за появата им, включват йонизиращо лъчение, инфекции и интоксикация на майката, ендокринни разстройства, психични травми, излагане на редица лекарства и някои физиотерапевтични методи на лечение.
Най-точно е установено, че причината за появата на дете с хромозомни мутации не е млада възраст на майките (над 40 години).
Напоследък голямо значение се придава на факта на латентното носене на хромозомни аномалии при родителите на родено дете (балансирани транслокации, мозаицизъм). Проучването на този въпрос ви позволява да предотвратите риска от повторно раждане на дете с подобна форма на заболяването.
Разграничаване между хромозомни синдроми, причинени от промени в половите хромозоми и синдроми, причинени от аномалии на автозомите (която и да е от 44-те несексуални хромозоми).
Основните клинични прояви на автозомни аномалии са признаци на психическо и физическо недоразвитие, дисплазия (анормално развитие), вродени малформации (аномалии) и умствена изостаналост с различна тежест. Вродените малформации включват: аномалии в развитието на сърцето, удвояване на бъбреците, цепнатина на небцето, структурни характеристики на ръцете и краката и много други. При заболявания, причинени от нарушения в системата на половите хромозоми, като правило, недоразвитие на половите жлези и аномалии в развитието на вторични полови белези, също със симптоми на забавено психо-речево развитие.
Различни хромозомни синдроми се появяват с различна честота. Според обобщените данни на много проучвания разпространението на най-често срещаните сред новородените е следното:
тризомия на хромозома 21 (синдром на Даун) 1: 500
XXX (тризомия-X) 1: 1000 (момичета)
XYY (синдром на двойно Y) 1: 1000 (момчета)
XXY (синдром на Klinefelter) 1: 1400 (момчета)
X0 (синдром на Шерешевски-Търнър) 1: 3300 (момичета)
46,5p del (синдром на „котешки плач“) 1: 4000
тризомия на хромозома 18 (синдром на Едуардс) 1: 6800
тризомия на хромозома 13 (синдром на Патау) 1: 7600
Въпреки привидно рядката поява на всеки отделен синдром, като цяло хромозомните заболявания при новородените не са рядкост - с честота около 1: 100. Ежегодно в Русия се раждат над 30 хиляди деца с хромозомна патология. Спонтанните аборти са резултат от хромозомни аномалии в повече от 50%.
Нека разгледаме основните клинични прояви на някои хромозомни синдроми, придружени от умствена изостаналост и забавяне в психо-речевото развитие..
Синдромът на Даун е вродено заболяване, характеризиращо се с умствена изостаналост и редица признаци на ендокринна недостатъчност.
Синдромът е описан за първи път от английския лекар Даун през 1866 г. Той се среща с честота 1 на 500 новородени. Честотата на появата при момчетата и момичетата е еднаква. Заболяването се основава на аномалия на хромозомния набор (47 вместо 46). Допълнителна хромозома се открива в 21 двойки, поради което този синдром понякога се нарича "тризомия на хромозома 21" (47, 21+). Разкрита е връзката между раждаемостта на пациентите и увеличаването на възрастта на майката. Приблизително в 3-4% от случаите има транслокационни форми на синдрома на Даун, при които общият брой на хромозомите в кариотипа е нормален - 46, а допълнителната хромозома 21 се премества (прикачва) към друга автозома. Това е резултат от факта, че един от фенотипно здравите родители е скрит носител на балансирана транслокация. Благодарение на тези форми се увеличава рискът от ново раждане на болно дете при млади майки. Други 3-4% от случаите на синдрома на Даун са варианти на мозайка, при които едновременно в тялото се намират както тризом, така и нормални клетки. Понякога, с малък процент тризомични клетки, дете със ZPRD външно може да изглежда абсолютно нормално.
Установено е, че синдромът на Даун се характеризира с намаляване на размера и теглото на мозъка, както и аномалии в развитието на мозъка и мозъчните съдове. Има и структурни промени в жлезите с вътрешна секреция, черния дроб и сърцето. Клиничната картина на синдрома на Даун се характеризира с прояви на симптоми на умствена изостаналост. Появата на такива пациенти също е характерна: косо разположени очни процепи, широк сплескан носен мост, допълнителна кожна гънка във вътрешния ъгъл на очите, високо положение на твърдото небце (признаци на ембрионално забавяне в развитието на лицевия скелет), полуотворена уста, увеличен изпъкнал език с изразени папили и дълбоки бразди (признаци на дисфункция на щитовидната жлеза), загуба на коса (надбъбречна дисфункция), нисък ръст, къса шия, съкратени ръце и крака, изкривяване на малкия пръст, има напречна гънка на дланите, пропастта между 1 и 2 пръста е увеличена на краката, външните прояви на хипогенитализъм са изразени.
Такива деца от раждането изостават в растежа, започват да държат главите си късно, да седят и да ходят. Речта обикновено е неясна, речникът е лош, произношението е дефектно поради недоразвитие на висшите мозъчни функции, от една страна, и анатомични аномалии в устната кухина, от друга.
В клиничната картина на заболяването преобладават симптомите на неврологична патология, дифузна мускулна хипотония (намален мускулен тонус), поради което пациентите са гъвкави и понякога могат да се сгъват като "нож", нарушения в координацията на движенията, страбизъм, изразени вегетативно-съдови нарушения.
Характеристика на психичния дефект е относителното запазване на емоционалната сфера в сравнение с тежестта на интелектуалното недоразвитие. И така, пациентите са привързани, добродушни, послушни. Характерна особеност на такива деца е повишената сугестивност, която е положителен фактор в корективната работа и отрицателен фактор за тяхното развитие..
Нивото на социално развитие на пациенти със синдром на Даун зависи от степента и формата на заболяването. По този начин децата с по-леки форми на умствена изостаналост, макар и бавно, се развиват, придобивайки определени умения, знания, овладявайки програмата на няколко класа на специално училище. По правило обаче повечето от тях не постигат задоволително ниво на социална адаптация и се нуждаят от постоянни грижи. Те могат да бъдат издадени с детско увреждане от момента на точна диагноза на заболяването. Характеристика на възрастовата динамика на синдрома на Даун е късният пубертет и ранната поява на признаци на инволюция (25-30 години). Мъжете със синдром на Даун са безплодни, жените могат да произвеждат потомство, половината от които също страдат от синдром на Даун.
Синдромът на Шерешевски-Търнър е симптомен комплекс от прояви на вродено, наследствено причинено недоразвитие на половите жлези и предната част на хипофизната жлеза в комбинация с аномалии на соматичното развитие.
За първи път болестта е описана от руския ендокринолог Н.А. Шерешевски (1925), и по-подробно - от американския ендокринолог Н. Х. Тернер l 1938. Заболяването се основава на липсата на една хромозома (полова Х хромозома) (45 вместо 46).
Клиничната картина на синдрома се характеризира с различна степен на умствена изостаналост и ZPRR, нисък краен растеж (135-145 cm), забавено полово развитие, недоразвитие на половите жлези, аменорея, безплодие и липса на млечни жлези. Диспластичните нарушения се проявяват под формата на къса шия и специални кожни гънки, преминаващи от задната част на главата до раменния пояс, скъсяване на 4 пръста и изкривяване на малките пръсти, изразена деформация на предсърдията, наличие на множество пигментирани бенки. Предимно жените страдат от този синдром..
Синдромът на Клайнфелтер е заболяване, причинено от аномалия в броя на половите хромозоми (допълнителни Х хромозоми) (от 47 до 49), характеризиращо се с умствена изостаналост, нарушена смъртност, недоразвитие на тестисите и вторични сексуални характеристики, както и нарушение на телесните пропорции. Синдромът е описан за първи път от американския ендокринолог Х. Ф. Клинфелтер през 1942 г. Честотата му според обобщените данни е до 2% сред умствено изостаналите и до 0,5% (на всеки двеста стотни) средно сред мъжката популация.
Клиничните прояви на синдрома на Klinefelter варират от външно нормално и интелектуално развитие до тежък евнухоидизъм и лека умствена изостаналост. Въпреки това, в някои случаи, още в ранна възраст, пациентите имат характерни особени симптоми на физическо развитие: ниско и тясно чело, дебела и груба коса, високо разположение на таза, къс, плосък и тесен гръден кош, недоразвитие на гениталиите. По-ясно, горните симптоми започват да се откриват в юношеството, пубертета. Характерен е външният вид на възрастен пациент със синдром на Клайнфелтер: висок растеж, астенична конституция, тесни рамене, широк таз, удължени крайници, слабо развити мускули, оскъдна растителност по лицето и в подмишниците, затлъстяване и растеж на косата при женския модел, прегърбване, изразени евнухоидни пропорции и гинокоидни пропорции (подуване на млечните жлези). Постоянните признаци на синдрома на Klinefelter са недоразвитие на гениталиите и безплодие..
Степента на интелектуално недоразвитие при пациентите се изразява колкото по-дълбоко, толкова повече допълнителни полови хромозоми се откриват в кариотипа (46 или 49). Така че, умерената умствена изостаналост често се доближава до психическия инфантилизъм, който клинично се проявява с недостатъчно внимание, възприятие, памет, абстрактно мислене, прекомерна сугестивност, подражание, подчинение, липса на независимост, прекомерна привързаност към близките, често с елемент на натрапчивост. Дълбоката незрялост на емоционално-волевата сфера се проявява под формата на повишено настроение, с еуфоричен оттенък, тенденция към експлозивни афективни изблици, неспособност за продължителни волеви усилия и напрегната дейност. Пациентите, като правило, нямат чувство за дълг и отговорност. При по-леките форми на заболяването пациентите осъзнават своята малоценност, което води до вътрешен конфликт и поява на невротични реакции при тях. Този синдром засяга мъжете.
Синдром на крехък X (FraX). От 1980 г. на крехкия синдром X (Xq27.3) се придава голямо значение - именно с него се свързва развитието на над 50 наследствени нарушения, включително аутизъм в ранна детска възраст и 30% от случаите на умствена изостаналост при момчетата. Крехката област на Х хромозомата е открита за първи път от Labs (1969).
Пълна мутация в Х хромозомата се среща само при жените и това се случва в процеса на гаметогенезата, поради което почти винаги момчетата, които получават единична Х хромозома от майка си, страдат. Момичетата, които са получили втора Х хромозома от баща си, също могат да имат нарушения в развитието, но те са по-слабо изразени и тежките патологии са много по-рядко срещани, отколкото при момчетата. В някои случаи момичетата могат да получат и двете крехки хромозоми от майка си, като в този случай честотата и тежестта на патологията ще бъдат еднакви при момчетата..
Клиничната триада на крехкия X синдром се формира от:
1) умерена до тежка умствена изостаналост. Само 30% от мъжете имат интелект, който се стреми към долната граница на нормата, а сред жените, които са носители на такава хромозомна патология, около 30% показват признаци на психично недоразвитие;
2) характерни черти на структурата на лицето и черепа: стърчащо напред високо чело, прогнатизъм и удължени уши;
3) момчетата имат увеличени тестиси (макроорхидизъм).
В допълнение се наблюдават епилептични припадъци, разстройство с хиперактивност с дефицит на вниманието, повече от половината от момчетата имат аутизъм и подобни на аутизъм нарушения, различни нарушения в развитието на речта, персеверация, ехолалия и други аномалии..
Жените, които са наследили крехката Х хромозома с пълна мутация от майките си, могат да бъдат склонни към развитие на атипична депресия и подобно на шизофрения заболяване.
Синдром на "котешки плач" е заболяване, причинено от структурна аномалия на 5-та двойка хромозоми (загуба на място - заличаване). Среща се предимно при момичета и се характеризира с развитие на умерена или тежка умствена изостаналост, забавено физическо развитие и редица диспластични признаци ("антимонголоиден" очен разрез, хипертелоризъм, ниско разположение на предсърдията, напречната гънка на дланите и др.) Основният симптом е вид мяукащ тон на плачещо дете, свързани с аномалия в структурата на ларинкса.
Синдром на Wolf-Hirschhorn.
Синдромът се основава на промяна в дължината на хромозомата от четвъртата двойка. Основните признаци на заболяването при новородени: голям торс, клюновиден нос и изпъкнала глабела, деформирани уши с гънки, изпъкнали очи и колобома на ириса (частичното му отсъствие), общо недоразвитие по време на бременност. На пръстите на горните крайници има четири флексорни гънки.
Синдромът на Патау е комплекс от вродени малформации на черепа, лицето, нервната система, органите на слуха, зрението, вътрешните органи. Заболяването се основава на наличието на допълнителна хромозома в 13-та двойка. Синдромът е описан през 1960 г. от американския педиатър Патау (К. Патау).
Клиничната картина се характеризира с микроцефалия, цепнатина на лицето, двустранна цепнатина на горната устна, пълна цепнатина на небцето, малки очни ябълки или пълното им отсъствие, къса шия, малки деформирани ниско поставени уши, полидактилия, дегенеративни промени в ноктите и костния скелет. Отбелязват се също малформации на сърцето, стомаха, червата и други органи..
Синдромът на тризомия-X е описан за първи път през 1959 г. Честотата на тази патология е 0,1% сред новородените и 0,6% при умствено изостаналите. По-голямата част от жените с тризомия-X се срещат сред пациенти в психиатрични болници. Клиничната картина се характеризира с аномалии в развитието на скелета, вътрешните органи, различни психични прояви и интелектуални затруднения. Сред полиморфизма на признаците на тризомия-X най-характерни са: нисък ръст, аномалии на ушите, запушване, високо положение на твърдото небце, къси пръсти, извит малък пръст, широка пролука между 1 и 2 пръста на краката, синдактилия, недоразвитие на половите функции.
Лека до умерена умствена изостаналост. Характерни са емоционалните разстройства (раздразнителност, агресивност, нестабилност на настроението и немотивирани действия). Момичетата със синдром на тризомия-X имат затруднения, но в повечето случаи (лека умствена изостаналост) учат в масовите училища.
Синдромът на Едуардс е наследствено заболяване, обикновено причинено от тризомия на 18-та хромозома и проявяващо се от множество малформации на органи и системи. Синдромът е описан през 1960 г. от американския педиатър J. Edwards.
Клиничната картина на заболяването се характеризира с умствена изостаналост, множество аномалии на лицето, опорно-двигателния апарат, черепа и мозъка.
В допълнение към описаните по-горе, хромозомните синдроми включват голяма група от така наречените фамилни форми на умствена изостаналост, когато наличието на тази патология при близки роднини е абсолютно доказано..
Синдромът на Аперт (акроцефалосиндактилия) е наследствено заболяване, характеризиращо се с умерена или тежка умствена изостаналост, екзофталм, деформация на зъбите и синдактилия. Синдромът е описан от френския педиатър Apert (E. Apert) през 1906 г..
Синдромът на Крузон е наследствено заболяване, характеризиращо се с умерена или тежка умствена изостаналост, преждевременно сливане на шевовете на черепа, намаляване на медулата, екзофталм, вторична атрофия на зрителните нерви, правоъгълно разположение на палеца на ръката. Синдромът е описан за първи път от френския лекар О. Crouson през 1912 г..
Синдромът на Siegren-Larsson е наследствено заболяване, придружено от умствена изостаналост, пареза (намалена сила) на крайниците и зрително увреждане.
Синдромът на Berjeson-Forsman-Lehman е синдром, характеризиращ се с умствена изостаналост, съчетана с наднормено тегло. За пръв път е описан от американските лекари Berjeson (M. Berjeson) Forsman (N. Foreman) и Lehman (O. Lehman) през 1963 г. Клиничната картина на заболяването се проявява с изразено затлъстяване и прогресивна умствена изостаналост. Затлъстяването не е еднакво. Мазнините се отлагат главно върху бедрата, гърдите и лицето, което придава особен вид на такъв пациент (фигура на джудже с форма на цев с подуто лице, големи уши и тесни очни цепки). Пациентите често имат епилептични припадъци. Умствената изостаналост варира от умерена до тежка. Тази патология се среща само при мъжете, но жените са носители на патологичния ген.
Синдромът на Prader-Willi е наследствено заболяване, характеризиращо се с дълбока умствена изостаналост, нисък ръст, хипогенитализъм, затлъстяване, изразена мускулна хипотония.
Синдромът на Knippel-Feil (синдром на къса шия) е наследствено семейно заболяване, причинено от вродени аномалии в развитието на скелета и вътрешните органи в комбинация с тежка степен на умствена изостаналост. Клиниката на синдрома е описана подробно от френските лекари Klippel Feil през 1912 година.
Аномалията в развитието се характеризира със следните прояви: къса шия в резултат на количествено намаляване на шийните прешлени, ограничение на подвижността на главата, разцепване на твърдото небце, гръден кош с форма на цев, вродени сърдечни дефекти, допълнителни лобове или отсъствие на отделни лобове на белите дробове, синдактилия (сливане на пръстите на крайниците на крайниците) ушни канали, стесняване на ануса и много други симптоми. Интелектуалните увреждания са резултат от тежка умствена изостаналост
Лечение на ZPRR при хромозомни заболявания.
Основата на лечението е уникален метод на патогенетична терапия на речеви нарушения при хромозомна патология - биофизично активиране на невромоторни структури, чиято основа е нежното стимулиране на проводниците на нервната система с микротокове с помощта на неврофизиологично устройство. Методът на лечение се основава както на активиране на самите речеви центрове, така и на възстановяване на нарушени връзки между центровете и полукълбите на мозъка. Освен това се възстановяват разпръснатите връзки на речевите центрове с други области на мозъка, участващи в изпълнението на речевата функция. В хода на лечението се формира физиологично, последователно взаимодействие на всички области на мозъка, свързани с производството на реч. Резултатът е реч.
Биофизичното активиране се комбинира с допълнителни методи на лечение, като - лимфна междуклетъчна терапия, която се използва за регулиране на интегративната активност и запълване на дефицита на енергийната система на мозъка и позволява използването на малки дози церебропротектори, които се прилагат ендолимфатично и навлизат в мозъчната тъкан, заобикаляйки кръвно-мозъчната бариера.
Като друг начин за използване на лекарства с невротрофични и антиоксидантни ефекти се използва техниката на ендоназалната електрофореза на кортексин, която позволява прилагането на лекарства директно в мозъчната тъкан.
Изследвания през последните десетилетия показват, че повечето деца с речеви и поведенчески проблеми имат различна степен на увреждане на функциите на малкия мозък и базалните ганглии. Функционирането на малкия мозък определя успеха на детето в обучението. За тази цел се използва уникална разработка на Центъра за аерокосмическа медицина - симулатор за поддържане на натоварване Korvit plantar, който се използва за неврофизиологична регулация на стато-кинетичната функция на централната нервна система. Терапевтичният ефект на апарата Corvit се основава на процеса на активиране на поддържаща аферентация, която е отговорна за нормализирането на процесите на възбуждане и инхибиране в централната нервна система, което води до намаляване на мускулната спастичност, развитието и укрепването на функционалните връзки в мозъка, които допринасят за възстановяването на координацията на движенията и косвено подобряване на речта и мисленето.
Също така, за успешното лечение на различни форми на ZPRD, специалистите използват едно от постиженията на съвременната наука - метода за аудио-вокална терапия RUSTOMATIS. Устройството използва звукови записи на високочестотни и нискочестотни компоненти. С редуването на такава музика чрез напрежение и релаксация се тренира апаратът за средно ухо на детето - чукът и стъпалата, с помощта на които се разширява обхватът на възприемане на външни фактори, повишава се концентрацията на вниманието, постъпва нова информация в мозъка и в резултат на това много нарушения и разстройства изчезват.
Задължителна връзка в лечебния комплекс за деца с речеви нарушения са заниманията с клиничен психолог, както и логопедичната корекция, която включва диагностика на степента на увреждане, ежедневни упражнения, насочени към подобряване на речевата функция и логопедичен масаж за коригиране на различни видове дизартрия и дисфагия..
На фона на комбинация от биофизично активиране със спомагателни методи за лечение има положителни промени, които могат да се видят след няколко процедури, но максималният ефект се развива един и половина до три месеца след курса. Като правило, за да консолидират получените резултати и да развият допълнително двигателните и когнитивните умения, специалистите от центъра препоръчват втори курс на лечение след 5-6 месеца..