Латинско име: Амитриптилин

ATX код: N06AA09

Активно вещество: амитриптилин

Производител: Grindeks (Латвия), Nycomed (Дания), Sintez (Русия), Ozone (Русия), ALSI Pharma (Русия)

Просрочено описание на: 08.11.17

Цена в онлайн аптеките:

Амитриптилин е трицикличен синтетичен антидепресант.

Активно вещество

Форма на издаване и състав

Предлага се в таблетки, които се продават в кутии от 50 броя и в блистери от 10 броя. 1 опаковка съдържа 5 блистера.

Показания за употреба

• депресия от всякакъв произход;
• тревожно-депресивни състояния;
• смесени емоционални и фобийни разстройства;
• поведенчески разстройства;
• булимична невроза;
• психогенна анорексия;
• хронична неврогенна болка;
• профилактика на мигрена.

Противопоказания

• декомпенсирани сърдечни дефекти;
• нарушения на проводимостта на сърдечния мускул;
• остър и възстановителен период на миокарден инфаркт;
• обостряне на стомашна язва и язва на дванадесетопръстника;
• глаукома;
• кръвни заболявания;
• паралитична чревна обструкция и пилорна стеноза;
• дисфункция на пикочния мехур;
• хипертрофия на простатата;
• свръхчувствителност към лекарствените компоненти.

Инструкции за употреба на амитриптилин (метод и дозировка)

Таблетките се приемат през нощта през устата. Началната дневна доза е 25-50 mg. След това, в рамките на 5-6 дни, дневната доза се увеличава до 150-200 mg, като се вземат предвид индивидуалните параметри на пациента..

Ако не се наблюдава подобрение през втората седмица от приема, дозата се увеличава до 300 mg на ден. Когато симптомите изчезнат, дозата се намалява до 50-100 mg на ден. Дори след като проявите на заболяването изчезнат, терапията се препоръчва да продължи поне 3 месеца..

При лечението на леки нарушения при пациенти в напреднала възраст дозата е 30-100 mg на ден. Еднократен прием - през нощта. След изчезването на симптомите на заболяването се приема минималната ефективна дневна доза - 25-50 mg.

При нощно енуреза на деца на възраст 6-10 години се предписват 10-20 mg на ден през нощта, деца на 11-16 години - 25-50 mg на ден.

Странични ефекти

При прием на лекарството са възможни следните нежелани реакции:

• повишено вътреочно налягане, нарушения на акомодацията, задържане на урина, повишена телесна температура;
• нарушения в работата на сърдечно-съдовата система: тахикардия, повишено кръвно налягане, ортостатична хипотония и др.
• от централната нервна система: виене на свят, сънливост, тремор;
• обрив и други алергични реакции;
• от стомашно-чревния тракт: нарушение на вкуса, сухота в устата, запек, чревна обструкция, стоматит, гадене, повръщане, развитие на анорексия, в редки случаи, чернодробна дисфункция;
• от ендокринната система: намалено либидо и потентност, промени в секрецията на ADH, гинекомастия.

Предозиране

• сънливост, ступор, кома, атаксия, халюцинации, тревожност, психомоторна възбуда, дезориентация, объркване, дизартрия, скованост на мускулите и епилептичен синдром;
• намаляване на кръвното налягане, тахикардия, аритмия, нарушение на интракардиалната проводимост, промени в ЕКГ, характерни за интоксикация с трициклични антидепресанти, шок, сърдечна недостатъчност и рядко - сърдечен арест;
• респираторна депресия, задух, цианоза, повръщане, пирексия, мидриаза, повишено изпотяване, олигурия или анурия.

Симптомите се появяват 4 часа след прием на висока доза от лекарството, достигат максимум след 24 часа и продължават 4-6 дни.

Лечението включва стомашна промивка, прием на активен въглен, симптоматична и поддържаща терапия.

Аналози

Аналози съгласно ATX кода: Amisol, Amyrol, Saroten retard, Triptizol, Elivel.

Не вземайте сами решението за смяна на лекарството, консултирайте се с Вашия лекар.

фармакологичен ефект

Лекарството има подчертан седативен (успокояващ), тимоаналептичен (способността да потиска депресията) и анксиолитичен (способността да потиска безпокойството и страха) ефекти.

Лекарството не причинява обостряне на продуктивни симптоми: халюцинации или заблуди.

Добре се абсорбира в храносмилателния тракт. Свързването на амитриптилин с кръвните протеини достига 90-95%.

специални инструкции

Продължителната употреба на лекарството може да доведе до увеличаване на телесното тегло.

Предписва се с повишено внимание на хора с маниакално-депресивна психоза, тъй като съществува риск болестта да премине в маниакален стадий.

Употребата на амитриптилин с дневна доза над 150 mg води до намаляване на прага на гърчове. Следователно пациентите с анамнеза за гърчове, както и тези пациенти, при които те могат да се появят поради възраст или наранявания, трябва да вземат предвид риска от гърчове..

По време на бременност и кърмене

По време на бременност и кърмене лекарството е противопоказано.

В детството

Амитриптилин не се предписва на пациенти под 6-годишна възраст..

Лекарството се приема за инфантилна енуреза, ако пациентът няма хипотоничен пикочен мехур.

В напреднала възраст

При пациенти в напреднала възраст лекарството може да провокира лекарствена психоза, главно през нощта, и паралитична чревна обструкция. След прекратяване на лечението с амитриптилин, симптомите изчезват в рамките на няколко дни.

С нарушена бъбречна функция

В случай на тежка бъбречна дисфункция, приемът на лекарството е противопоказан..

При нарушения на чернодробната функция

При остри чернодробни заболявания употребата на амитриптилин е забранена..

Лекарствени взаимодействия

• Не се препоръчва едновременното използване на амитриптилин с инхибитори на моноаминооксидазата.
• В комбинация с лекарства, които потискат централната нервна система, е възможно значително увеличаване на техния хипотензивен ефект и респираторна депресия.
• В комбинация с лекарства с антихолинергична активност ефектът им се засилва.
• При едновременна употреба ефектът на симпатомиметичните лекарства върху сърдечно-съдовата система се засилва.
• Когато се приема едновременно с антипсихотици, метаболизмът се инхибира взаимно, прагът на конвулсивна готовност намалява.
• В комбинация с антихипертензивни лекарства, антихипертензивният ефект и рискът от ортостатична хипотония могат да се увеличат.
• В комбинация с етанол ефектът му се засилва, особено през първите дни от терапията.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Условия и периоди на съхранение

Съхранявайте на сухо и тъмно място и недостъпно за деца при температура не по-висока от + 25 ° C. Срок на годност - 3 години.

Цена в аптеките

Цената на амитриптилин за 1 опаковка започва от 21 рубли.

Описанието, публикувано на тази страница, е опростена версия на официалната версия на анотацията за лекарството. Информацията е предоставена само с информационна цел и не е ръководство за самолечение. Преди да използвате лекарствения продукт, е необходимо да се консултирате със специалист и да се запознаете с инструкциите, одобрени от производителя..

Амитриптилин (25 mg) (Амитриптилин)

Инструкции

• Руски
• қazaқsha

Търговско наименование

Международно непатентовано име

Доза от

Филмирани таблетки, 25 mg

Състав

Една таблетка съдържа

активно вещество - амитриптилин хидрохлорид по отношение на амитриптилин 25 mg;

помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, хипромелоза, магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид, полиетилен гликол 6000, титанов диоксид (Е 171), талк, полисорбат 80, кармоизин (Е 122).

Описание

Таблетките са кръгли, филмирани, от светло розово до розово, с изпъкнала горна и долна повърхност. На разлома под лупа можете да видите ядрото, заобиколено от един непрекъснат слой.

Фармакотерапевтична група

Психоаналептици. Антидепресанти. Неселективни инхибитори на обратното поемане на неврони на моноамини. Амитриптилин

ATX код N06AA09

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Амитриптилин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, максималната плазмена концентрация се достига в рамките на около 6 часа след перорално приложение.

Бионаличността на амитриптилин е 48 ± 11%, 94,8 ± 0,8% се свързва с плазмените протеини. Тези параметри не зависят от възрастта на пациента.

Полуживотът е 16 ± 6 часа, обемът на разпределение е 14 ± 2 l / kg. И двата параметъра се увеличават значително с възрастта на пациента..

Амитриптилинът по същество се деметилира в черния дроб до основния метаболит, нортриптилин. Метаболитните пътища включват хидроксилиране, N-окисление и конюгиране с глюкуронова киселина. Лекарството се екскретира с урината, главно под формата на метаболити, в свободна или конюгирана форма. Клирънсът е 12,5 ± 2,8 ml / min / kg (не зависи от възрастта на пациента), по-малко от 2% се екскретира с урината.

Фармакодинамика

Амитриптилин е трицикличен антидепресант. Има изразени антимускаринови и седативни свойства. Терапевтичен ефект, основан на намаляване на пресинаптичното обратно поемане (и в резултат на това инактивиране) на норепинефрин и серотонин (5НТ) от пресинаптични нервни окончания.

Въпреки факта, че изразен антидепресант ефект, като правило, се появява 10-14 дни след началото на лечението, инхибиране на активността може да се наблюдава в рамките на един час след приложението. Това показва, че механизмът на действие може да бъде допълнен от други фармакологични свойства на лекарството..

Показания за употреба

Депресия на каквато и да е етиология (особено ако е необходимо да се получи седативен ефект).

Начин на приложение и дозировка

Лечението трябва да започне с малки дози, като постепенно ги увеличавате, като внимателно следите клиничния отговор и всякакви прояви на непоносимост.

Възрастни: Препоръчителната начална доза е 75 mg на ден, приемана на разделени дози или приемана цяла през нощта. В зависимост от клиничния ефект, дозата може да бъде увеличена до 150 mg / ден. Увеличаване на дозата за предпочитане в края на деня или преди лягане.

Седацията обикновено се проявява бързо. Антидепресантният ефект на лекарството може да се прояви след 3-4 дни, за адекватно развитие на ефекта може да отнеме до 30 дни.

За да се намали вероятността от рецидив, поддържаща доза от 50-100 mg трябва да се приема вечер или преди лягане..

Деца: лекарството не се препоръчва за деца под 16-годишна възраст.

Пациенти в напреднала възраст (над 65 години): препоръчителната начална доза е 10-25 mg три пъти дневно с постепенно увеличаване, ако е необходимо. За пациенти от тази възрастова група, които не могат да понасят високи дози, може да е достатъчна дневна доза от 50 mg. Необходимата дневна доза може да бъде приложена или в разделени дози, или като единична доза, за предпочитане вечер или преди лягане..

Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат и с вода.

Лекарството трябва да се приема в съответствие с условията, предписани от лекаря, тъй като само прекратяването на лечението може да бъде опасно за здравето. Липсата на подобрение в състоянието на пациента може да се наблюдава до 4 седмици след началото на лечението.

Странични ефекти

Както всички лекарства, таблетките, покрити с амитриптилин, понякога могат да причинят нежелани реакции при някои пациенти, особено когато се прилагат за първи път. Не всички от изброените нежелани реакции са наблюдавани по време на лечението с амитриптилин, някои от тях са възникнали при употребата на други лекарства, принадлежащи към групата на амитриптилин..

Нежеланите реакции се класифицират по честота на поява: много често (> 1/10), често (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Amitriptyline Farmland: инструкции за употреба

Инструкции

Всяка таблетка Амитриптилин съдържа активно вещество - амитриптилин хидрохлорид, 25 mg, и помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, двуосновен калциев фосфат, желатин, талк, магнезиев стеарат, безводен колоиден силициев диоксид, полиетилен гликол 6000, Opadry Blue (хидроксипропил, титанов диоксид целулоза (E 171), талк, полиетилен гликол, брилянтно синьо (E 133)).

Принадлежи към групата на антидепресантите, има седативен ефект, подобрява настроението, помага за премахване на нощното напикаване.

Показания за употреба

тежка депресия, особено с характерни признаци на тревожност, възбуда и нарушения на съня;

нощно енуреза при деца при липса на органична патология.

Противопоказания

свръхчувствителност към амитриптилин или към някой от компонентите на това лекарство;

нарушение на уродинамиката поради хипертрофия на простатата или атония на пикочния мехур;

скорошен инфаркт на миокарда, нарушения на проводимостта или ритъма, недостатъчност на коронарните артерии;

едновременно приемане с МАО инхибитори, султоприд.

Преди да предпишете лекарството, не забравяйте да информирате Вашия лекар за следните промени във Вашето здраве:

тенденция към развитие на ортостатична хипотония и седация по време на лечение с амитриптилин;

хиперплазия на простатата;

заболявания на сърдечно-съдовата система;

хипотиреоидизъм, прием на лекарства за хормони на щитовидната жлеза;

чернодробна или бъбречна недостатъчност.

Когато предписвате лекарство, не забравяйте да информирате Вашия лекар за приемането на някое от следните лекарства:

Антихипертензивни средства - за лечение на хипертония;

Атропин и други атропиноподобни вещества (успокоително Н1-хистамин, антипаркин-звуково, антихолинергични, спазмолитични атропинови лекарства, дизопирамид, фенотиазинови антипсихотици) - за лечение на алергии, болест на Паркинсон, очни заболявания, психични разстройства.

Депресанти на централната нервна система (морфинови производни - аналгетици, антитусивни средства; барбитурати, бензодиазепини; анксиолитици; успокоителни антидепресанти (доксипин, миасерин, миртазапин, тримипрамин), антипсихотици; успокоителни H1-антихистамино-нови лекарства); - за облекчаване на болката, лечение на кашлица, депресия, алергии, хипертония.

Баклофен - мускулен релаксант.

Бета-блокери (бисопролол, карведилол, метопролол) - за лечение на сърдечни заболявания.

Комбинациите на амитриптилин с някои лекарствени продукти са нежелани, изискват медицински контрол и корекция на дозата на лекарствените продукти: Лекарства, съдържащи алкохол.

Клонидин, гуанфацин - за лечение на хипертония.

Селективни МАО инхибитори (моклобемид, толоксатон) - за лечение на депресия.

Linezolid - за лечение на инфекции.

Алфа и бета симпатомиметици (епинефрин, норепинефрин, епинефрин, норепинефрин, системен допамин за парентерален път на приложение).

Антиепилептични лекарства, вкл. карбамазепин, валпроева киселина, валпромид - за лечение на епилепсия.

Антидепресанти - селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин).

Алфа и бета - симпатомиметици (епинефрин, епинефрин като локален хемостатик и за подкожно / суббукално инжектиране).

Фенотиазиди (тиоридазин) - за лечение на психични разстройства.

Противопоказано е съвместното приложение на лекарството и следните лекарства:

Неселективни инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) - за лечение на депресия, тревожност и други състояния.

Султоприд - за лечение на психични разстройства.

Бременност и кърмене

Приемът на амитриптилин по време на бременност е възможен под наблюдението на лекар само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава възможния риск за плода. Ако е необходима терапия с амитриптилин за поддържане на психичното здраве на майката, лечението с ефективна доза от лекарството може да се проведе през цялата бременност. Възможно е новородените да имат някои странични ефекти, които се появяват през първите дни от живота и като правило са кратки и леки. Не забравяйте да предупредите лекаря за прием на амитриптилин: наблюдението и грижите за новородените се извършват, като се вземат предвид горните ефекти.

Амитриптилин преминава в кърмата. Ако е необходимо, лечението с лекарства по време на кърмене, кърменето трябва да се прекъсне.

Влияние върху способността за шофиране и работа с механизми Лекарството може да намали способността за шофиране на кола и други механизми, които трябва да бъдат взети под внимание.

Начин на приложение и препоръчителни дози

Дозата на лекарството се определя от лекаря. Приемайте с или след хранене с вода. За подобряване на съня лекарството може да се приема вечер. Повишаването на дозата обикновено се извършва чрез прием на лекарството вечер или преди лягане. С поддържаща терапия е възможно да се приема веднъж дневно. Анулирането на лекарството се извършва постепенно под наблюдението на лекар..

Рискът върху хапчето е предназначен единствено да улесни приема на пациента.

Депресия. Лечението започва с ниски дози с постепенно увеличаване под строго наблюдение на лекар, за да се оцени ефективността и поносимостта на терапията.

Обикновено дозата е 75-150 mg на ден, по-високи дози се използват в болнична обстановка. Средната дневна доза при възрастни обикновено е 75 mg (25 mg 3 пъти на ден). След 3 седмици ефективно лечение дневната доза може да бъде ревизирана индивидуално..

При деца ефективната дневна доза е не повече от 1 mg / kg телесно тегло.

Лечението с антидепресанти е симптоматично. Продължителността на лечението е около 6 месеца, за да се предотврати рецидив.

Нощна енуреза при деца. Дозите амитриптилин, използвани за енуреза, са по-ниски от тези при депресия. Дневната доза при деца на възраст от 6 до 10 години с телесно тегло 25 kg или повече е 25 mg на ден (1 таблетка), от 11 до 16 години - 25-50 mg на ден (1-2 таблетки). Лекарството се приема преди лягане. Продължителността на терапията е не повече от 3 месеца.

Специални категории пациенти. При пациенти на възраст над 65 години началната доза трябва да бъде намалена (до 50% от минималната). Дневната доза може да бъде разделена на няколко дози или да се приема веднъж преди лягане. Ако е необходимо, дозата се увеличава постепенно, под строг медицински контрол поради възможността от сериозни нежелани реакции при тази категория пациенти (припадък, объркване). В случай на нарушена чернодробна и бъбречна функция се препоръчва внимателен подбор на индивидуална доза, която може да бъде намалена в сравнение с пациенти с нормална функция на тези органи.

Предозиране

Ако броят на таблетките, които сте приемали на ден, надвишава количеството, препоръчано от Вашия лекар, или ако детето Ви погълне таблетките, незабавно посетете лекар или се обадете на линейка! Спрете приема на лекарството веднага! Симптомите на предозиране вероятно се проявяват със сухота в устата, нарушения на акомодацията, тахикардия, нарушения на сърдечния ритъм, понижено кръвно налягане, повишено изпотяване, задържане на урина. Възможно е объркване на съзнанието, кома. Като първа помощ, извършете следните мерки: стомашна промивка, приемане на суспензия от активен въглен, лаксативи, поддържане на телесната температура, мониторинг на кръвното налягане, ЕКГ.

Ако забравите да приемете следващата доза от лекарството навреме. Вземете хапчето веднага щом си спомните, като се уверите, че има интервал във времето, преди да приемете следващата доза. Ако има малко време преди следващата доза, вземете според указанията на вашия медицински специалист. Не приемайте двойна доза, ако пропуснете друга среща!

Възможни странични реакции

Амитриптилин може да причини нежелани реакции, подобни на тези, които се наблюдават при други трициклични антидепресанти. Някои от следните нежелани реакции (главоболие, треперене, нарушена концентрация, запек и намалено либидо) също могат да бъдат симптоми на депресия и ще отшумят, докато депресията отшуми.

сухота в устата, запек, нарушения на акомодацията, тахикардия, повишено изпотяване, задържане на урина;

ортостатична хипотония, намалена полова функция;

сънливост или седация, треперене, гърчове при предразположени индивиди, объркване, загуба на съзнание, дизартрия;

риск от развитие на суицидно поведение / мисли, промени в настроението с настъпването на маниакален епизод, прояви на тревожност;

повишено телесно тегло;

нарушение на проводимостта и сърдечния ритъм (във високи дози);

уголемяване на гърдите, отделяне на мляко от млечните жлези;

алергични кожни реакции;

увеличаване на броя на еозинофилите, намаляване на броя на левкоцитите и тромбоцитите в кръвта.

Нежелани реакции при пациенти в напреднала възраст. Доказано е, че пациентите на възраст над 50 години имат повишен риск от фрактури на костите, когато приемат селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин или трициклични антидепресанти. Механизмът на този страничен ефект не е ясен..

Специални предпазни мерки

Депресията е свързана с повишен риск от суицидно поведение, автоагресия и самоубийство. Този риск може да съществува, докато не се постигне стабилна ремисия и да възникне спонтанно по време на терапията, особено в ранните етапи на ремисия или когато дозата се промени. Когато лекувате с антидепресанти, трябва внимателно да наблюдавате състоянието си, особено в началото на терапията: промени в настроението, поведението, клинично влошаване и / или появата на мисли за самоубийство, развитие на странични ефекти. Помолете близките си да ви помогнат да оцените състоянието си по време на лечението. В случай на промяна в състоянието, ако се съмнявате в оценката му, моля, консултирайте се с Вашия лекар или информирайте близките си!

Ако в началото на лечението се появи безсъние или нервност, препоръчително е да се консултирате с лекар, за да намалите дозата на лекарството и да извършите необходимото симптоматично лечение.

При пациенти с маниакално-депресивни разстройства ходът на заболяването може да се влоши. Спрете приема на амитриптилин, консултирайте се с лекар за подходящо лечение.

При пациенти с епилепсия по време на прием на амитриптилин е възможно намаляване на прага на пристъпите. С развитието на гърчове амитриптилин трябва да се преустанови. Потърсете лекар за подходящо лечение.

Когато спрете приема на лекарството, има редки признаци на синдром на отнемане (главоболие, неразположение, гадене, тревожност, нарушения на съня), за да се предотврати постепенно (в продължение на няколко седмици) намаляване на дозата при внимателно проследяване на състоянието.

Лекарството се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст.

Поради наличието на лактоза в състава на лекарството, лекарството е противопоказано при лица с вродена галактоземия, нарушена абсорбция на глюкоза и дефицит на галактоза или лактоза.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на място, защитено от влага и светлина при температура не по-висока от 25 ° С.

Амитриптилин

Състав

активно вещество: амитриптилин;

1 таблетка съдържа амитриптилин хидрохлорид по отношение на амитриптилин 25 mg

Помощни вещества: лактоза, микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, хипромелоза, магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид, полиетилен гликол 6000, титанов диоксид (Е 171), талк, полисорбат 80, кармоизин (Е 122).

Фармакодинамика

Амитриптилин е трицикличен антидепресант. Амитриптилин е третичен амин, който е от основно значение за трицикличните антидепресанти, тъй като е приблизително еднакво активен in vivo като инхибитор на поемането на серотонин и норепинефрин от пресинаптичните нервни окончания. Основният метаболит на съединението, нортриптилин, е относително мощен инхибитор на усвояването на норепинефрин, но също така блокира усвояването на серотонин. Амитриптилин има доста силни антихолинергични, антихистаминергични и успокоителни свойства, а също така усилва ефектите на катехоламините.

Инхибирането на съня с бързо движение на очите (REM) се счита за отличителен белег на антидепресантната активност. Трицикличните антидепресанти, както и селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин и MAOI, потискат REM и увеличават дълбокия бавен сън.

Амитриптилин повишава необичайно ниски нива на настроение.

Поради своя седативен ефект, амитриптилинът е от особено значение при лечението на депресия, придружена от тревожност, възбуда, тревожност и нарушения на съня. Антидепресантният ефект обикновено се развива след 2-4 седмици терапия, седативният ефект не намалява..

Аналгетичният ефект на лекарството не е свързан с антидепресант, тъй като аналгезията настъпва много по-рано от всяка промяна на настроението и често в резултат на прием на значително по-ниска доза, отколкото е необходимо, за да се гарантира промяна в настроението.

Фармакокинетика

Абсорбция. Пероралното приложение на лекарството в таблетки води до достигане на максималното серумно ниво след около 4:00 (t _макс = 3,89 ± 1,87 часа; диапазон 1,03-7,98 часа). След прием на 50 mg, средната C _макс = 30,95 ± 9,61 ng / ml, диапазон 10,85-45,7 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / L, диапазон 39,06-164, 52 nmol / L). Средната орална бионаличност е 53% (F _{коремни мускули} = 0,527 ± 0,123, диапазон 0,219-0,756). Разпределение. Свързването с плазмените протеини е около 95%. Амитриптилин и неговият основен метаболит, нортриптилин, преминават през плацентарната бариера. Метаболизъм. Метаболизмът на амитриптилин се осъществява главно чрез деметилиране (CYP2C19, CYP3A) и хидроксилиране (CYP2D6), последвано от конюгиране с глюкуронова киселина. В този случай метаболизмът се характеризира с генетично обусловен полиморфизъм. Основният активен метаболит е вторичният амин нортриптилин. Нортриптилинът е по-мощен инхибитор на усвояването на норепинефрин от серотонина, докато амитриптилинът е еднакво успешен в инхибирането на усвояването и на двата невротрансмитери. Други метаболити (цис и транс 10-хидроксиамитриптилин, както и цис- и транс-10-хидроксинортриптилин) се характеризират с профил, идентичен с този на нортриптилин, със значително по-ниска сила. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присъстват в плазмата само в малки количества, като последният е напълно лишен от активност. Всички метаболити имат по-малко антихолинергична активност от амитриптилин и нортриптилин. В плазмата общото съдържание на 10-хидроксинортриптилин доминира в количествено изражение, но повечето метаболити се съдържат в конюгираното състояние. Екскреция. Полуживот (t _½β ) за амитриптилин след перорално приложение е около 25 часа (24,65 ± 6,31 часа, диапазон 16,49-40,36 часа). Среден системен клирънс (Cl _с ) е 39,24 ± 10,18 l / h, обхват 24,53-53,73 l / h.

Екскрецията се извършва главно с урината. Екскрецията на амитриптилин в непроменен вид чрез бъбреците е незначителна (около 2%).

При майки, които кърмят бебета, амитриптилин и нортриптилин преминават в малки количества в кърмата. Съотношението на концентрация в млякото и кръвния серум при жените е 1: 2. Очакваното дневно количество (амитриптилин + нортриптилин), дадено на бебе, е приблизително 2% от дозата на амитриптилин на майката спрямо телесното тегло на детето (в mg / kg).

Стабилни общи плазмени нива на амитриптилин и нортриптилин се постигат при повечето пациенти в рамките на 1 седмица. В това състояние плазменото ниво през деня е приблизително равно на амитриптилин и нортриптилин по време на лечението, като се използват конвенционални таблетки от лекарството 3 пъти на ден.

Пациентите в напреднала възраст имат по-дълъг полуживот поради по-малко интензивен метаболизъм.

Увреждането на черния дроб с определена тежест може да ограничи чернодробната абсорбция, причинявайки по-високо съдържание на лекарството в плазмата.

Бъбречната недостатъчност не засяга кинетиката на лекарството.

Полиморфизъм. Метаболизмът на лекарството зависи от генетичния полиморфизъм (изоензими CYP2D6 и CYP2C19). Фармакокинетична / фармакодинамична връзка. Терапевтичната плазмена концентрация при големи депресивни разстройства е 100-250 ng / ml (≈370-925 nmol / L) (заедно за амитриптилин и нортриптилин). Нива над 300-400 ng / ml са свързани с повишен риск от нарушения на сърдечната проводимост под формата на удължаване на QRS комплекс или AV блок.

Показания

Тежка депресия, особено с характерни признаци на тревожност, възбуда и нарушения на съня.

Депресивни състояния при пациенти с шизофрения в комбинация с невролептици за предотвратяване на обостряне на халюцинации и параноидна мания.

Синдром на хронична болка.

Нощен енуреза при липса на органична патология.

Противопоказания

Свръхчувствителност към амитриптилин или някоя от съставките на лекарството.

Наскоро претърпял миокарден инфаркт. Всякакъв вид запушване или нередности на сърцето, както и недостатъчност на коронарните артерии.

Едновременното лечение с МАО-инхибитори (МАО-инхибитори) е противопоказано (вж. Раздел "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други видове взаимодействия").

Едновременното приложение на амитриптилин и МАО може да причини развитието на серотонинов синдром (комбинация от симптоми, които могат да включват тревожност, объркване, тремор, миоклонус и хипертермия).

Лечението с амитриптилин може да започне 14 дни след прекратяване на необратими неселективни МАО-инхибитори, както и поне 1 ден след прекратяване на обратимите лекарства на моклобемид и селегилин.

Лечението с МАО може да започне 14 дни след спиране на амитриптилин.

Начин на приложение и дозировка

Лечението трябва да започне с ниски дози и постепенно да ги увеличава с внимателно наблюдение на клиничния ефект и признаците на лекарствена чувствителност. Дози над 150 mg на ден (до 225 mg на ден, а понякога и до 300 mg на ден) трябва да се използват в болнична обстановка.

Възрастни първо 25 mg 3 пъти на ден с постепенно увеличаване, ако е необходимо, с 25 mg през ден до 150 mg на ден (от време на време до 225-300 mg на ден в болнична обстановка).

Поддържащата доза съответства на оптималната терапевтична.

Пациенти на възраст над 65 години: първо, 10 mg 3 пъти на ден с постепенно увеличаване, ако е необходимо, през ден до 100-150 mg на ден. Допълнителна доза обикновено се дава вечер. Поддържащата доза съответства на оптималната терапевтична.

Продължителност на терапията. Антидепресантният ефект обикновено се развива в рамките на 2-4 седмици. Лечението с антидепресанти е симптоматично и поради това трябва да се прилага за подходящ период от време, обикновено до 6 месеца след възстановяване, за да се предотврати рецидив. При пациенти с повтаряща се (еднополярна) депресия поддържащата терапия може да отнеме няколко години, за да се предотвратят нови епизоди.

Синдром на хронична болка.

Възрастни. Първо приложете 25 mg вечер. Дозата може постепенно да се увеличава според ефекта на терапията до максимална доза от 100 mg вечер..

При пациенти в напреднала възраст лечението трябва да започне с около половината от препоръчаната доза..

Нощен енуреза.

Деца на 7-12 години - 25 mg, от 12 години - 50 mg 30 минути - 1:00 преди лягане.

Продължителност на терапията - не повече от 3 месеца.

Намалена бъбречна функция при пациенти с нарушена бъбречна функция, амитриптилин може да се прилага в нормални дози.

Намалена чернодробна функция се препоръчва внимателно да се подбере дозата и, ако е възможно, да се определи съдържанието на лекарството в кръвния серум.

Начин на приложение: увеличаването на дозата обикновено се извършва чрез прием на лекарството вечер или преди лягане. С поддържаща терапия дневната доза може да се приема еднократно, главно преди лягане. Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат, с вода.

Прекратяване на лечението: в случай на прекратяване на лечението, дозата на лекарството трябва постепенно да се намалява в продължение на няколко седмици.

Предпазни мерки, наблюдение на терапията

Приложение по време на бременност или кърмене

Амитриптилин не трябва да се предписва по време на бременност, освен ако очакваната полза за пациента не надвишава теоретичния риск за плода. Предписването на високи дози трициклични антидепресанти през третия триместър на бременността може да доведе до невросвързване и нарушения при новородените. При новородени са докладвани само случаи на сънливост в резултат на влиянието на амитриптилин и задържане на урина в резултат на влиянието на нортриптилин (метаболит на амитриптилин), ако лекарството е предписано на бременни жени преди раждането.

Лекарството преминава в кърмата в ниски концентрации, така че ефектът му върху кърмачето при използване на терапевтични дози е малко вероятен. Дозата на бебето е приблизително 2% от дозата на майката спрямо теглото на бебето (в mg / kg). Ако е клинично необходимо, кърменето може да продължи по време на терапията с амитриптилин, но се препоръчва проследяване на бебето, особено през първите 4 седмици след раждането.

Амитриптилин не се препоръчва за лечение на депресия при деца и юноши поради недостатъчни данни относно безопасността и ефективността. Лечението с амитриптилин е свързано с риска от сърдечно-съдови странични ефекти при всички възрастови групи.

Амитриптилин може да се предписва на деца на възраст 7-12 години за лечение на нощна енуреза, при условие че няма органична патология.

функции на приложението

Амитриптилин не трябва да се прилага едновременно с МАО (вижте раздели "Противопоказания" и "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други видове взаимодействия").

При използване на високи дози от лекарството се увеличава вероятността от развитие на сърдечни аритмии и тежка артериална хипотония. Развитието на такива състояния е възможно и при използване на обичайни дози при пациенти с предшестващо сърдечно заболяване..

Амитриптилин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с конвулсивни разстройства, задържане на урина, хипертрофия на простатата, хипертиреоидизъм, параноидни симптоми, както и тежки чернодробни или сърдечно-съдови заболявания.

Депресията е свързана с повишен риск от самоубийство. Такъв риск може да съществува, докато се постигне стабилна ремисия и да възникне спонтанно по време на терапията. Тъй като може да не настъпи подобрение през първите няколко седмици от лечението или по-дълго, пациентите трябва да се наблюдават внимателно, докато настъпи подобно подобрение. От общия клиничен опит е известно, че рискът от самоубийство може да се увеличи в ранните етапи на възстановяване. Известно е, че пациентите с анамнеза за суицидни събития или значителна степен на суицидни мисли преди започване на лечението са изложени на по-голям риск от самоубийство или опит за самоубийство и трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението. Мета-анализ на плацебо-контролирани клинични проучвания на антидепресанти при възрастни с психични разстройства показва повишен риск от суицидно поведение с антидепресанти в сравнение с плацебо при пациенти под 25-годишна възраст. Внимателното наблюдение на пациентите, и по-специално на тези с висок риск, трябва да придружава лекарствената терапия, особено в началото на лечението и след промяна на дозата. Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат предупредени да наблюдават за всяко клинично влошаване, суицидно поведение, мисли и необичайни промени в поведението и да потърсят медицинска помощ, ако тези симптоми са налице.

Особено внимание се изисква при предписване на амитриптилин на пациенти с хипертиреоидизъм или на тези, които приемат препарати на щитовидната жлеза, тъй като може да се развият сърдечни аритмии.

Пациентите в напреднала възраст са особено предразположени към постурална хипотония по време на лечение с амитриптилин.

При пациенти, страдащи от маниакално-депресивни разстройства, е възможен преходът на болестта към маниакална фаза; от момента на началото на маниакалната фаза на заболяването, пациентът трябва да спре терапията с амитриптилин.

Когато амитриптилин се използва за депресивния компонент на шизофренията, психотичните симптоми могат да се засилят. Амитриптилин трябва да се прилага в комбинация с антипсихотици.

При пациенти с рядко състояние на малка дълбочина и тесен ъгъл на предната камера на окото, атаки на остра глаукома могат да бъдат провокирани поради дилатация на зеницата.

Употребата на анестетици по време на терапия с три- / тетрациклични антидепресанти може да увеличи риска от аритмии и артериална хипотония. Ако е възможно, е необходимо да спрете употребата на амитриптилин няколко дни преди операцията. Ако спешната хирургическа интервенция е неизбежна, задължително е да информирате анестезиолога за лечението с амитриптилин..

Подобно на други психотропни лекарства, амитриптилинът е в състояние да промени чувствителността на организма към инсулин и глюкоза, което изисква корекция на антидиабетната терапия при пациенти със захарен диабет; освен това депресивното заболяване всъщност може да се прояви чрез промени в глюкозния баланс в тялото на пациента.

Съобщени са случаи на хиперпирексия при употребата на трициклични антидепресанти, когато се прилагат едновременно с антихолинергични или антипсихотични лекарства, особено в горещо време.

Внезапното прекратяване на терапията след продължително лечение може да причини симптоми на отнемане под формата на главоболие, неразположение, безсъние и раздразнителност. Тези симптоми не са признаци на лекарствена зависимост..

Амитриптилин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи SSRI.

Помощни вещества: таблетките на лекарството съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени нарушения като чувствителност към галактоза, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Способността да се влияе на скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или други механизми

Амитриптилин е седативно лекарство. От пациент, който получава психотропно лекарство, може да се очаква нарушено общо внимание и концентрация, което води до опасност и възпрепятстване на шофирането и работата с механично оборудване.

Странични ефекти

Амитриптилин може да причини нежелани реакции, подобни на тези, които се наблюдават при други трициклични антидепресанти. Някои от изброените по-долу странични ефекти (главоболие, треперене, нарушена концентрация, запек и намалено либидо) също могат да бъдат симптоми на депресия и обикновено отшумяват с подобряването на депресията.

От кръвта и лимфната система: потискане на костния мозък, агранулоцитоза, левкопения, еозинофилия, тромбоцитопения.

От страна на метаболизма: намален апетит.

От страна на психиката: състояние на объркване, намалено либидо, хипомания, мания, тревожност, безсъние, ужасни сънища, делириум (при пациенти в напреднала възраст), халюцинации (при пациенти с шизофрения), мисли за самоубийство или поведение *

От нервната система: сънливост, треперене, световъртеж, главоболие, разстройства на вниманието, дисгевзия, парестезия, атаксия, гърчове.

От страна на органите на зрението: нарушение на акомодацията, мидриаза, повишено вътреочно налягане.

От слуховите органи и вестибуларния апарат: шум в ушите.

От страна на сърдечно-съдовата система: тахикардия, тахикардия, блокада, блокада на краката на проводящата система. Нарушение на ЕКГ показателите (удължаване на QT интервала и QRS комплекс), аритмия, ортостатична хипотония, артериална хипертония.

От стомашно-чревния тракт: сухота в устата, запек, гадене, диария, повръщане, подуване на езика, увеличени слюнчени жлези, паралитична чревна обструкция.

От черния дроб и жлъчните пътища: жълтеница. Нарушение на показателите за функционалното състояние на черния дроб, повишена активност на алкалната фосфатаза в кръвта и трансаминазите.

От кожата и подкожната тъкан: хиперхидроза, обрив, уртикария, оток на лицето, алопеция, фоточувствителност.

От бъбреците и пикочните пътища: задържане на урина.

От репродуктивната система и млечните жлези: еректилна дисфункция, гинекомастия.

Чести нарушения: умора, пирексия.

Други прояви: наддаване на тегло, отслабване.

И двата случая на суицидни мисли или поведение са докладвани по време на лечението или непосредствено след спиране на лечението с амитриптилин (вж. Раздел "Особености на употреба").

Епидемиологичните проучвания, проведени главно при пациенти на възраст над 50 години, показват повишен риск от фрактури на костите при пациенти, получаващи SSRIs и TCAs. Механизмът на този риск е неизвестен..

Предозиране

Симптоми: Симптомите могат да се появят бавно и прикрити, но понякога внезапно и внезапно. Отначало има сънливост или възбуда и халюцинации. Антихолинергичните симптоми се проявяват с мидриаза, тахикардия, задържане на урина, суха лигавица и потискане на чревната моторика. Възможни са конвулсии, треска, внезапно развитие на депресия на централната нервна система. Намаленото съзнание прогресира до кома с депресия на дихателната функция.

От страна на сърдечно-съдовата система: аритмии (камерни тахиаритмии, трептене, трептене, камерно мъждене). ЕКГ обикновено показва удължен PR интервал, разширяване на QRS комплекса, удължаване на QT интервала, разширяване или инверсия на Т вълната, депресия на ST сегмента и различна степен на сърдечен блок преди спиране на сърцето. Разширяването на QRS комплекса обикновено корелира добре със тежестта на токсичността след остро предозиране. Развиват се сърдечна недостатъчност, артериална хипотония, кардиогенен шок. Нарастват метаболитните ацидоза и хипокалиемия. При събуждане, възможно объркване, възбуда, халюцинации и атаксия отново.

Лечение: хоспитализация (в интензивното отделение). Лечението е симптоматично и поддържащо. Показва се чрез изпразване и промивка на стомаха, дори на по-късна дата след поглъщане, както и активен въглен. Внимателното проследяване на състоянието е наложително, дори при очевидно лек случай. Оценете състоянието на съзнанието, естеството на пулса, стойността на кръвното налягане и функцията на дишането; на кратки интервали, определяйте съдържанието на електролити и кръвни газове. Осигурете проходимост на дихателните пътища чрез интубация, ако е необходимо. По принцип се препоръчва лечение с принудителна вентилация, за да се предотврати евентуално спиране на дишането. Непрекъснато наблюдение на ЕКГ трябва да се извършва в продължение на 3-5 дни. С разширяването на QRS интервала, сърдечна недостатъчност и с камерни аритмии може да бъде ефективно да се промени рН на кръвта до алкалната страна (предписване на бикарбонатен разтвор или хипервентилация) и бързото въвеждане на хипертоничен разтвор на натриев хлорид (100-200 mmol Na +). При камерни аритмии е възможно да се използват традиционни антиаритмични лекарства, като например 50-100 mg лидокаин (1-1,5 mg / kg) интравенозно, последвано от инфузия със скорост 1-3 mg / min..

Ако е необходимо, приложете сърдечна стимулация и дефибрилация. Коригирайте циркулаторната недостатъчност с плазмени заместители, а в тежки случаи - чрез инфузия на добутамин (първо със скорост 2-3 μg / kg / min) с увеличаване на дозата в зависимост от ефекта. Възбудата и припадъците могат да бъдат контролирани с диазепам.

Чувствителността към предозиране е предимно индивидуална. В този случай децата са особено предразположени към развитие на кардиотоксичност и изпитване.

При възрастни дози от 500 mg могат да причинят умерена до тежка интоксикация, докато дози малко по-малко от 1000 mg са фатални.

Взаимодействие

фармакодинамични взаимодействия

комбинациите са противопоказани

МАО инхибитори (неселективни, както и селективни А [моклобемид] и В [селегилин]) - рискът от "серотонинов синдром" (вж. Раздел "Противопоказания").

нежелани комбинации

Симпатомиметици: амитриптилин е способен да усили сърдечно-съдовите ефекти на епинефрин, ефедрин, изопреналин, норепинефрин, фенилефрин и фенилпропаноламин.

Адренергични невронни блокери: Трицикличните антидепресанти могат да повлияят на антихипертензивните ефекти на гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. Препоръчва се преразглеждане на целия режим на антихипертензивна терапия при лечение с трициклични антидепресанти.

Антихолинергици: трицикличните антидепресанти могат да усилят ефекта от такива лекарства върху очите, централната нервна система, червата и пикочния мехур; едновременната употреба с тях трябва да се избягва поради повишения риск от паралитична чревна обструкция, хиперпирексия.

Лекарства, които удължават QT интервала на електрокардиограмата, включително антиаритмици (хинидин), антихистамини (астемизол и терфенадин), някои антипсихотици (като пимозид и сертиндол), цизаприд, халофантрин и соталол могат да увеличат вероятността от камерни аритмии с трициклични антидепресанти.

Противогъбичните средства като флуконазол и тербинафин са свързани с повишени серумни концентрации на трициклични антидепресанти и свързана токсичност. Имаше случаи на синкоп и аритмии от типа torsade de pointes.

Комбинации, изискващи специални грижи

Депресанти на ЦНС: амитриптилинът може да засили седативните ефекти на алкохола, барбитуратите и други депресанти на ЦНС.

фармакокинетични взаимодействия

Влияние на други лекарства върху фармакокинетиката на трицикличните антидепресанти

Трицикличните антидепресанти, включително амитриптилин, се метаболизират от чернодробния цитохром P450 изоензим CYP2D6. CYP2D6 се характеризира с полиморфизъм в популацията и неговата активност може да бъде потисната от много психотропни, както и други лекарства като антипсихотици, инхибитори на обратното поемане на серотонин с изключение на циталопрам (който е много слаб инхибитор на изоензима), блокери на β-адренергичните рецептори и антиаритмични лекарства... Също така участва в метаболизма на амитриптилинови изоензими CYP2C19 и CYP3A.

Барбитуратите, както и други стимуланти на ензимите, рифампицин и карбамазепин, могат да увеличат метаболизма и по този начин да причинят намаляване на съдържанието на трициклични антидепресанти в кръвната плазма и намаляване на антидепресантния ефект.

Циметидин и метилфенидат, както и блокери на калциевите канали, повишават плазмените нива на трициклични съединения и съответно токсичността.

Трицикличните антидепресанти и антипсихотици взаимно подтискат метаболизма един на друг; това може да доведе до намаляване на прага на гърчовете и появата на гърчове. Може да се наложи корекция на дозата на тези лекарства.

Противогъбични средства като флуконазол и тербинафин повишават серумните нива на амитриптилин и нортриптилин. В присъствието на етанол концентрациите на амитриптилин и нортриптилин в свободна плазма се повишават.

Условия и периоди на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява при температура 15 -25 ° C, на сухо и тъмно място.