Симптоми на наследствената болест на Tay-Sachs

Болестта на Тей-Сакс е тежко наследствено заболяване, характеризиращо се с прогресивно двигателно увреждане и умствена изостаналост в резултат на увреждане на мозъчните обвивки на дете.

Болестта на Tay-Sachs обикновено засяга деца, които започват да проявяват признаци на заболяването на възраст около шест месеца. Има две други форми на заболяването, младежка и късна болест на Tay-Sachs, които са класифицирани според възрастта на пациентите, които имат симптоми.

Детска болест на Tay-Sachs

Детската болест на Tay-Sachs е най-често срещаният вид заболяване и въпреки че увреждането на нервите може да започне вътреутробно, симптомите обикновено се появяват по-късно, около шестмесечна възраст..

Първоначалните признаци на заболяване при дете с това състояние могат да включват:

Червена точка, която се вижда близо до центъра на ретината.

Болестта прогресира бързо и признаците и симптомите се развиват бързо и стават по-тежки. Други симптоми могат да включват:

Незаинтересованост към околната среда.

Бебетата с болест на Tay-Sachs са по-уязвими от инфекции от другите деца и този риск се увеличава с напредването на болестта. Белодробната инфекция, като пневмония, е причина за смъртта на много деца със заболяването и е водещата причина за намалена продължителност на живота, свързана с появата при деца.

Повечето деца с първите признаци на болестта на Тей-Сакс по време на ранна детска възраст не оцеляват до четиригодишна възраст в резултат на тежестта на симптомите и повтарящите се инфекции.

Юношеска болест на Тей-Сакс

Първоначалните признаци обикновено са свързани с трудности в развитието на речта и двигателните умения. Децата обикновено изпитват затруднения при ученето на движения и ходене поради проблеми с баланса. Освен това те могат да имат проблеми с преглъщането и ученето в резултат на това състояние..

Очевидни са и проблеми със зрението. Повечето деца страдат от припадъци с напредването на болестта и показват признаци на деменция.

С течение на времето децата с юношеска болест на Тей-Сакс губят признаци на осъзнатост и в крайна сметка не могат да взаимодействат със заобикалящата ги среда. По време на ранна юношеска възраст повечето деца достигат вегетативно състояние и обикновено умират от усложнения като белодробна инфекция.

Късно начало на болестта на Tay-Sachs

При тази форма на заболяването симптомите обикновено се появяват по време на юношеството или ранната зряла възраст. Честите симптоми включват:

Трудности при говорене.

Намалена координация и баланс.

Конвулсии и потрепвания.

Приблизително една трета от пациентите с късно започнало заболяване развиват психично разстройство. Тези пациенти обикновено изпитват халюцинации или заблуди и могат да бъдат диагностицирани с биполярно разстройство или психоза.

Това е най-малко тежката форма на болестта на Tay-Sachs и обикновено не е свързана с фатални усложнения, но се характеризира със симптоми, които намаляват качеството на живот.

Прочетете също:

Вградете Pravda.Ru във вашия информационен поток, ако искате да получавате оперативни коментари и новини:

Добавете Pravda.Ru към източниците си в Yandex.News или News.Google

Също така ще се радваме да Ви видим в нашите общности във ВКонтакте, Facebook, Twitter, Odnoklassniki.

Болест на Тей-Сакс

Някои бебета могат да развият рядката генетична болест на Тей-Сакс след раждането, която постепенно разрушава невроните или нервните клетки в мозъка и гръбначния мозък. Засега разстройството е нелечимо, но в близко бъдеще учените очакват да намерят лек и залагат сериозно на трансплантация на костен мозък и генна терапия..

Какво представлява болестта на Tay-Sachs?

Болестта на Тей-Сакс е наследствено невродегенеративно разстройство, което се предава от родител на дете.

При кърмачетата това е рядко и прогресиращо фатално заболяване. Действа, когато няма хексозаминидаза, ензим, отговорен за разграждането на мастните компоненти - ганглиозид. Те са необходими за нормалното развитие на нервната система и мозъка..

Обикновено ганглиозидите непрекъснато се разцепват от ензима хексозаминидаза А, за да се поддържа правилен баланс. Но при болестта на Tye-Sachs този ензим (необходим за отстраняване на излишните ганглиозиди) отсъства. Това води до натрупване на ганглиозиди в мозъка, което затруднява работата на нервите и води до симптоми на разстройството..

Различни форми на болестта на Tay-Sachs

Болестта на Тей-Сакс може да приеме много форми. Най-често срещаният е инфантилен, който се проявява при деца на възраст около 6 месеца, след което развитието им се забавя. Децата с тежко детско разстройство обикновено доживяват само до ранно детство.

Други форми на това заболяване са доста редки..

Симптомите на болестта на Tay-Sachs могат да се появят в по-напреднала възраст - от 2 до 5 години, но обикновено не са толкова очевидни, колкото при инфантилната форма. Това състояние се нарича ювенилна хексозаминидаза. Болестта протича доста бавно и може да доведе до смърт на възраст между 5 и 15 години.

Има и късна младежка или възрастна форма на разстройството, със симптоми, проявяващи се в зряла възраст. Това е изключително рядко. Продължителността на живота на хората с това разстройство може да се различава.

Друг вид болест на Tay-Sachs е леката хронична хексозаминидаза. Симптомите могат да започнат да се появяват около 5-годишна възраст и след това да се появят само между 20 и 30 години.

Причини за болестта на Tay-Sachs

Причините за болестта на Tay-Sachs могат да бъдат следните:

  • Мутация или промяна в гена Hexa (субединица на хексозаминидаза А) пречи на организма да произвежда ензима хексозаминидаза А. Дефицитът на този ензим причинява натрупване на мазнини, наречени ганглиозиди в мозъка, което засяга нервната система и причинява заболявания.
  • Ако детето наследява два дефектни гена Hexa, по един от бащата и майката, то развива болестта на Tay-Sachs. Ако детето получи единия мутирал ген, а другият е нормален, то се оказва носител. Той може да не бъде засегнат от болестта, но ще носи дефектния ген и вероятно ще го предаде на потомството.

Симптоми на болестта на Tay-Sachs

Някои от често срещаните симптоми на инфантилната болест на Tay-Sachs са:

  • Преувеличена реакция на страх на силни звуци
  • загуба на слуха;
  • загуба на периферно зрение;
  • мускулни крампи;
  • мускулна слабост;
  • намалена умствена функция;
  • черешово червено петно ​​в окото;
  • неясна реч;
  • липса на мускулна координация;
  • липса на координирани движения при пълзене, преобръщане, седене.

Симптоми на други форми на болестта на Tay-Sachs

Симптомите за други форми на болестта на Tay-Sachs могат да варират значително. Някои от тях:

  • затруднено дишане и преглъщане;
  • нестабилна походка;
  • загуба на зрение;
  • конвулсии;
  • парализа;
  • когнитивно увреждане.

Диагностика и тестове

За диагностициране на болестта на Tay-Sachs се извършва пренатален тест за вземане на проби от хорионни вили (CVS) между 10 и 12 гестационна седмица, по време на който клетъчните проби се отстраняват от плацентата.

Амниоцентезата е друг тест, който обикновено се прави около 15-20 гестационна седмица. Включва събирането на околоплодна течност и помага да се определи честотата на това разстройство..

Генетично изследване на родителите се прави, за да се определи дали те са носители на болестта на Tay-Sachs. В случай, че детето развие симптоми на заболяването, лекарят може първо да попита за семейната история. Те могат също да направят физически преглед на очите на детето, за да проверят за черешово-червеното петно, което е един от характерните симптоми на болестта на Tay-Sachs..

Също така, на детето може да бъде предписана доставка на ензимен анализ на тъкани или кръвни проби, който изследва наличието и нивото на хексозаминидаза А. При болестта на Tay-Sachs тези показатели липсват или намаляват..

Лечение на болестта на Tay-Sachs

Няма лечение за болестта на Tye-Sachs. Някои методи обаче могат да помогнат за справяне със симптомите. Например, антиконвулсантите се използват за контрол на треперенето..

Други поддържащи лечения могат да включват използването на физиотерапия на гърдите за отстраняване на излишната слуз от белите дробове на бебето за облекчаване на проблемите с дишането.

Ако бебето ви затруднява преглъщането на храна или течности, Вашият лекар може да предложи гастростомна сонда, устройство за хранене, което се вкарва през носа. Като алтернатива е възможно хирургично поставяне на езофагогастростомична тръба.

Комплексът от терапия включва и масаж, който помага да се поддържа гъвкавостта на ставите и мускулите..

Профилактика на болестта на Tay-Sachs

Предотвратяването на детската болест на Tay-Sachs е трудно, тъй като е наследствена.

Скрининговите тестове, като амниоцентеза или CVS на бременни жени, могат да бъдат полезни при идентифицирането на носителите на това разстройство.

Диагностичните кръвни тестове са друг начин да разберете дали бъдещите родители са носители на вируса или не..

Ако двойка има фамилна анамнеза за разстройство на Tay-Sachs, трябва да се консултирате с генетик, преди да планирате дете.

На платформата Vikids можете:

Болест на Тей-Сакс

Болест на Тей-Сакс
СинонимиGM2 ганглиозидоза, дефицит на хексозаминидаза
Черешово-червено петно, както се вижда на ретината при болест на Tay-Sachs. Центърът на фовеята изглежда яркочервен, защото е заобиколен от по-бяла зона.
Специалностмедицинска генетика
симптомиПървоначално: Намалена способност за преобръщане, сядане или пълзене
По-късно: Конвулсии, загуба на слуха, невъзможност за движение
Конвенционална офанзиваНа възраст от три до шест месеца
продължителностдългосрочен
ВидовеБебе, непълнолетно, късно начало
причинитеГенетичен (автозомно-рецесивен)
диагностичен методИзследване на нивата на хексозаминидаза А в кръвта, генетично изследване
Диференциална диагнозаСиндром на Sandhoff, синдром на Lee, невронални цероидни липофусцинози
лечениеПоддържащи грижи, психосоциална подкрепа
ПрогнозаСмъртта често настъпва в ранното детство
честотаРедки сред общата популация

Болестта на Тей-Сакс е генетично заболяване, което унищожава нервните клетки в мозъка и гръбначния мозък. Най-често срещаният тип, известен като детска болест на Тей-Сакс, става очевиден от три до шест месеца, като бебето губи способността си да се преобръща, седи или пълзи. След това е последвано от припадъци, загуба на слуха и невъзможност за движение. Смъртта обикновено настъпва в ранното детство. По-рядко заболяването може да се появи в по-късно детство или в зряла възраст. Тези форми обикновено имат по-лек характер..

Болестта на Tay-Sachs се причинява от генетична мутация в HEXA ген на хромозома 15. Наследява се от родителите на човека по автозомно-рецесивен начин. Мутацията води до задачи с ензим, наречен бета-хексозаминидаза А, което води до натрупване на молекула GM2 ганглиозид в клетките, което води до токсичност. Диагностика чрез измерване на нивата на хексозаминидаза в кръвта или генетично изследване. Това е тип GM2 ганглиозидоза и тип сфинголипидоза.

Лечението на болестта на Tay-Sachs е от полза по природа. Това може да включва няколко специалности, както и психологическа подкрепа за семейството. Заболяването е рядко сред общата популация. В Ашкеназим, френските канадци от югоизточния Квебек и каджунците от Южна Луизиана, състоянието е по-често. Приблизително 1 на 3600 ашкенази са засегнати при раждането.

Болестта е кръстена на Варен Тей, която през 1881 г. за първи път описва симптоматично червено петно ​​върху ретината; и Бернард Сакс, който през 1887 г. описва клетъчните промени и отбелязва повишена честота на заболяванията при Ашкенази. Носителите на един алел на Tay-Sachs обикновено са нормални. Предполага се, че като носител може да осигури защита срещу други заболявания като туберкулоза, обяснявайки устойчивостта на алела при определени популации. Изследователите търсят генна терапия или ензимна заместителна терапия като възможно лечение.

съдържание

  • 1 Признаци и симптоми
  • 2 Генетика
  • 3 Патофизиология
  • 4 Диагностика
  • 5 Профилактика
  • 6 Управление
  • 7 Резултати
  • 8 Епидемиология
  • 9 История
  • 10 Общество и култура
  • 11 Изследователски области
    • 11.1 Ензимно-заместителна терапия
    • 11.2 Модел на овцете на Джейкъб
    • 11.3 Намаляване на субстратната терапия
    • 11.4 Повишаване на β-хексозаминидаза А - активност
    • 11.5 Кръв за трансплантация на кръв
  • 12 Референции
  • 13 Външни връзки

Знаци и симптоми

Болестта на Tay-Sachs обикновено се забелязва за първи път при малки деца на възраст около 6 месеца, показващи необичайно силна реакция на внезапни шумове или други стимули, известни като "стряскащ отговор". Може също да има летаргия или скованост на мускулите (хипертония). Болестта се класифицира в няколко типа, които се диференцират въз основа на настъпването на възрастта на неврологичните симптоми..

  • Детска болест на Тей-Сакс Бебетата с болест на Тей-Сакс изглежда се развиват нормално през първите шест месеца след раждането. След това, когато невроните се разширяват от ганглиозидите, започва неумолимо влошаване на умствените и физическите способности. Детето може да стане сляпо, глухо, не може да преглъща, атрофира и парализира. Смъртта обикновено настъпва преди четиригодишна възраст.
  • Юношеска болест на Tay-Sachs. Юношеската болест на Tay-Sachs е по-рядка от другите форми на Tay-Sachs и обикновено се наблюдава първо при деца на възраст между две и десет години. Хората с болест на Тей-Сакс развиват когнитивни и двигателни увреждания, дизартрия, дисфагия, атаксия и спастичност. Смъртта обикновено настъпва между пет и петнадесет години.
  • Болест / Отложен Tay-Sachs за възрастни. Рядка форма на това заболяване, известна като зряла възраст или забавена болест на Tay-Sachs, обикновено има първите си симптоми през 30-те или 40-те години. За разлика от другите форми, болестта на Tay-Sachs с късна поява обикновено не е фатална, тъй като последиците могат да спрат прогресията. Често се диагностицира. Характеризира се с нестабилност на походката и прогресивно неврологично влошаване. Симптомите на късните етапи на Тей-Сакс - които обикновено започват да се наблюдават в юношеството или ранната зряла възраст - включват затруднено говорене и преглъщане, нестабилност в походката, спастичност, намалено когнитивно и психично заболяване, по-специално психоза, подобна на шизофрения. Хората с късно начало на Tay-Sachs могат да станат пълноправни потребители на инвалидни колички в зряла възраст.

До 70-те и 80-те години, когато молекулярната генетика на болестта стана известна, че младежките и възрастните форми на болестта не винаги са били признати като варианти на болестта на Tay-Sachs. Пост-инфантилната Teya-Sachs често се диагностицира като друго неврологично разстройство като атаксия на Фридрих.

генетика

Болестта на Тей-Сакс е автозомно-рецесивно генетично заболяване, което означава, че когато и двамата родители са носители, съществува 25% риск от раждане на дете при всяка бременност. Засегнатото дете би получило мутирало копие на гена от всеки родител. Tay-Sachs е резултат от мутация в гена HEXA на хромозома 15, която кодира алфа субединицата на бета-N-ацетилхексозаминидаза А в лизозомни ензими. До 2000 г. бяха идентифицирани над 100 различни мутации в човешкия HEXA ген. Тези мутации включват вмъкване и заличаване на единични основи, мутации на фазово сплайсинг, мутации на миссенс и други по-сложни модели. Всяка от тези мутации променя протеинов генен продукт (т.е. ензим), понякога силно инхибирайки неговата функция. През последните години демографските проучвания и родословния анализ показаха как такива мутации възникват и се разпространяват в малки популации от основатели. Първоначалното изследване се фокусира върху няколко от тези основни популации:

  • Ашкенази. Вложка от четири двойки в екзон 11 (1278insTATC) води до променена рамка за четене на гена HEXA. Тази мутация е най-честата мутация в еврейското население на Ашкенази и води до инфантилната форма на болестта на Tay-Sachs..
  • Cajuns. Същата 1278insTATC мутация се среща сред евреите - Ашкенази се среща в популацията на Cajun в Южна Луизиана. Изследователите са проследили произхода на местните семейства в Луизиана от една от двойките основатели - за които не се знае, че са евреи - които са живели във Франция през 18 век.
  • Франко е канадци. Две мутации, несвързани с мутацията на Ашкенази / Каджун, отсъстват във Франция, но са често срещани сред френските канадци, живеещи в източния Квебек, и акадците от Ню Брансуик. Анализът на родословието предполага, че мутацията е била рядка до края на 17 век.

През 60-те и началото на 70-те години, когато биохимичната основа на болестта на Tay-Sachs беше известна за първи път, не бяха директно секвенирани мутации за генетични заболявания. Изследователите от онази епоха все още не са знаели колко често ще се окаже полиморфизмът. „Хипотезата на еврейския търговец на кожи“, което предполага, че една мутация трябва да се разпространи от една популация в друга, отразява познанията по това време. Последващи проучвания обаче показват, че голямо разнообразие от различни шестнадесетични мутации могат да причинят заболяване. Тъй като Teya-Sachs е едно от първите генетични разстройства, за които е възможно широко разпространен генетичен скрининг, това е едно от първите генетични разстройства, при които е доказано разпространението на хетерозиготността на съединението.

Съставната хетерозиготност в крайна сметка обяснява вариабилността на това заболяване, включително форми с късно начало. Заболяването може потенциално да е резултат от наследяването на две несвързани мутации в гена HEXA, по една от всеки родител. Класическите инфантилни резултати са болестта на Tay-Sachs, когато детето наследява мутации от двамата родители, които напълно спират биоразграждането от ганглиозидите. Късните форми възникват от мутации на разнообразна база - хората с болест на Tay-Sachs технически могат да бъдат хетерозиготи, с две различни хекса мутации, които и двете инактивират, променят или инхибират ензимната активност. Когато пациентът има поне едно шестнадесетично копие, което все още позволява някакво ниво на активност на хексозаминидаза А, настъпва по-късна форма на начало. Когато заболяването възникне поради две несвързани мутации, се казва, че пациентът е комбинация от хетерозиготи.

Хетерозиготни носители (индивиди, които наследяват един мутант алел) показват анормална ензимна активност, но не показват симптоми на заболяване. Това явление се нарича господство; Биохимичната причина за дивия тип доминиране на алелите над нефункционалните мутантни алели при вродени метаболитни грешки идва от начина, по който ензимите функционират. Ензимите са протеинови катализатори за химични реакции; като катализатори те ускоряват реакцията, без да се използват в процеса, така че за осъществяването на реакцията е необходимо само малко количество ензим. Някой хомозиготен за мутация в нефункционален ген за ензим, който кодира, има слаба или никаква ензимна активност, така че той ще покаже анормален фенотип. Хетерозиготът (хетерозиготен индивид) има поне половината от нормалното ниво на ензимна активност поради експресията на алела от див тип. Това ниво обикновено е достатъчно, за да позволи нормална функция и по този начин да предотврати фенотипната експресия..

патофизиология

Болестта на Tay-Sachs се причинява от недостатъчна активност на ензима хексозаминидаза А. Хексозаминидаза А е жизненоважен хидролизен ензим, намиращ се в лизозомите, който разгражда сфинголипидите. Когато хексозаминидазата А вече не функционира правилно, липидите се натрупват в мозъка и пречат на нормалните биологични процеси. Хексозаминидазите специфично разграждат производни на мастните киселини, наречени ганглиозиди; те се правят и биоразграждат бързо в началото на живота, тъй като мозъкът се развива. Пациентите с носители и Tay-Sachs могат да бъдат идентифицирани с помощта на прост кръвен тест, който измерва активността на хексозаминидаза А.

Хидролизата от GM2 ганглиозид изисква три протеина. Две от тях са субединици на хексозаминидаза А; третият е малък гликолипиден транспортен протеин, GM2 протеинов активатор (GM2A), който действа като специфичен за субстрата кофактор за ензима. Дефицитът на който и да е от тези протеини води до съхранение на ганглиозиди, главно в лизозоми от неврони. Болестта на Tay-Sachs (заедно с AB варианта на GM2 ганглиозидоза и болестта на Sandhoff) възниква от мутация, наследена от двамата родители, която деактивира или инхибира този процес. Повечето от мутациите на Tay-Sachs вероятно не засягат пряко протеина на функционалните елементи (например на активното място). Вместо това те причиняват неправилно сгъване (нарушаваща функцията) или деактивират вътреклетъчния транспорт.

диагностика

При пациенти с клинично подозрение за болест на Tay-Sachs, с всяка възраст на настъпване, първоначалното тестване включва ензимен анализ за измерване на активността на хексозаминидазата в серума, фибробластите или левкоцитите. Общата активност на ензима хексозаминидаза е намалена при пациентите на Tay-Sachs, както и процентът на хексозаминидаза А. След потвърждаване на намаляването на ензимната активност при индивида, потвърждаването на молекулярния анализ може да продължи. Всички пациенти с инфантилно начало на болестта на Tay-Sachs имат „черешовочервена“ макула в ретината, която може лесно да се наблюдава от лекар с помощта на офталмоскоп. Това червено петно ​​е област на ретината, която изглежда червена от ганглиозиди в околните ганглийни клетки на ретината. Хориоидалната циркулация се показва през "червената" област в тази ямка, където всички ганглиални клетки на ретината се изтласкват назад, за да се увеличи остротата на зрението. По този начин това черешово-червено петно ​​е единствената нормална част на ретината; показва се за разлика от останалата част на ретината. Микроскопският анализ на невроните на ретината показва, че те се разтягат от прекомерно съхранение на ганглиозиди. За разлика от други болести за съхранение на лизозоми (напр. Болест на Гоше, болест на Niemann-Pick и болест на Sandhoff), хепатомегалия (уголемяване на черния дроб и далака) не се разглежда при Tay-Sachs.

предотвратяване

Използвани са три основни подхода за предотвратяване или намаляване на честотата на Tay-Sachs:

  • Пренатална диагностика. Ако и двамата родители са идентифицирани като носители, пренаталното генетично изследване може да определи дали плодът е наследил дефектно генно копие от двамата родители. Хорионната хирургия (CVS), най-честата форма на пренатална диагностика, може да се извърши между 10 и 14 гестационна седмица. Амниоцентезата обикновено се извършва на 15-18 седмици. Тези процедури имат риск от спонтанен аборт от 1% или по-малко.
  • Преимплантационна генетична диагноза. Чрез премахване на яйцеклетките на майката за ин витро оплождане, ембрионът може да бъде тестван за нарушение преди имплантацията. След това се събират здрави ембриони и се прехвърлят в матката на майката, докато нездравословните ембриони се изхвърлят. В допълнение към болестта на Tay-Sachs, наред с други генетични разстройства се използва преимплантационна генетична диагноза за предотвратяване на муковисцидоза и сърповидно-клетъчна болест..
  • Изберете Мат. В православните еврейски кръгове Дор Йешорим провежда анонимна скринингова програма, така че носителите на Тей-Сакс и други генетични заболявания да могат да избягват да се женят помежду си..

контрол

Към 2010 г. не е имало лечение, което да се занимава с причината за болестта на Tay-Sachs или би могло да забави нейното развитие; хората получават поддържащи грижи за облекчаване на симптомите и удължаване на живота, което ги прави по-малко склонни да получат инфекции. Бебетата получават епруветки за хранене, когато вече не могат да преглъщат. В по-късните етапи на Tay-Sachs лекарствата (като литий за депресия) понякога могат да контролират психиатричните симптоми и гърчове, въпреки че някои лекарства (като трициклични антидепресанти, фенотиазини, халоперидол и рисперидон) са свързани със значителни странични ефекти.

резултати

Към 2010 г., дори и при най-доброто медицинско обслужване, децата с бебешка болест на Tay-Sachs са склонни да умират на 4-годишна възраст. Децата с юношеска форма е вероятно да умрат до 5-15-годишна възраст, докато тези с възрастна форма вероятно незасегнати.

епидемиология

Ашкеназимите имат висока честота на Tay-Sachs и други заболявания за съхранение на липиди. В Съединените щати приблизително 1 на 27 до 1 на 30 Ашкеназим е рецесивен носител. Честотата на заболяването е около 1 на всеки 3500 новородени ашкенази. Френските канадци и общността на Луизиана Каджун имат вид на ашкенази. Ирландските американци имат шанс 1 на 50 да станат носители на езика. В общата популация честотата на носителите като хетерозиготи е приблизително 1 на 300. Честотата е приблизително 1 на 320 000 новородени в общата популация в Съединените щати..

Предложени са три основни класа теории, които да обяснят високата честота на говорителите на Tay-Sachs в еврейското население на Ашкенази:

  • Хетерозиготно предимство. Когато се прилага към специфичен алел, тази теория заявява, че носителите на мутацията имат селективно предимство, може би в определена среда..
  • Репродуктивна компенсация. Родителите, загубили дете поради болест, са склонни да "компенсират", като имат допълнителни деца, които да ги заменят. Това явление може да подкрепи и евентуално дори да увеличи честотата на автозомно-рецесивни заболявания.
  • Ефект на основателя. Тази хипотеза гласи, че високата честота на 1278insTATC хромозоми е резултат от повишена честота на алел, който е съществувал случайно в популация от ранни основатели.

Болестта на Тей-Сакс е едно от първите генетични заболявания, за които епидемиологията е изследвана с помощта на молекулярни данни. Изследванията на Tay-Sachs за мутации, използващи нови молекулярни техники като анализи на неравновесие на връзките и коалесценция, доведоха до възникващ консенсус сред изследователите, подкрепящи теорията за ефекта на основателя.

история

Varena Tay и Bernard Sachs, двама лекари, описаха развитието на това заболяване и предоставиха диференциални диагностични критерии, за да го разграничат от други неврологични разстройства със сходни симптоми.

Както Tay, така и Sachs съобщават за първите случаи сред еврейските семейства в Ашкенази. Тей съобщава за своите наблюдения през 1881 г. в първия том на сборника на Британското офталмологично дружество, на което той е основател. До 1884 г. той вижда три случая в едно и също семейство. Много години по-късно Бернард Сакс, американски невролог, отчита подобни резултати, когато съобщава за случай на „арестувано развитие на мозъка“ с други членове на Нюйоркските неврологични общества..

Сакс, който признава, че болестта е фамилна, предполага, че болестта трябва да се нарича невероятен семеен идиотизъм. Генетичната му основа обаче все още е слабо разбрана. Въпреки че Грегор Мендел публикува своята статия за генетиката на граха през 1865 г., статията на Мендел е забравена в продължение на повече от едно поколение - не е преоткрита от други учени до 1899 г. По този начин моделът на Мендел за обяснение на Теа-Сакс не е бил достъпен за учените и лекарите от онова време. Първото издание на Еврейската енциклопедия, публикувано в 12 тома между 1901 и 1906 г., описва това, което тогава е било известно за болестта:

Любопитен факт е, че изумителният семеен идиотизъм, рядко и фатално заболяване на децата, се среща предимно сред евреите. Най-голям брой случаи са регистрирани в САЩ при над тридесет. На пръв поглед става дума за изключително еврейска болест, тъй като в началото се съобщава, че повечето случаи са били между руски и полски евреи; но наскоро се съобщава за случаи на нееврейски деца. Основните характеристики на това заболяване са прогресивна психическа и физическа слабост; слабост и парализа на всички крайници; и маразъм, свързан със симетрични промени в макулата. При проучване на съобщените случаи те установяват, че нито кръвното, нито сифилитичното, алкохолното или невронното предшественици в фамилната анамнеза не са фактори в етиологията на заболяването. Все още не са открити превантивни мерки и не е било полезно лечението, което приключва фатално всички случаи.

Емиграцията на евреи в САЩ достига своя връх между 1880-1924 г., като имигрантите пристигат от Русия и Източна Европа; това беше и период на нативизъм (враждебност към имигрантите) в САЩ. Противниците на имиграцията често се съмняват, че имигрантите от Южна и Източна Европа могат да бъдат асимилирани в американското общество. Докладите за болестта на Tay-Sachs допринесоха за схващането сред нативистите, че евреите са по-ниска раса.

През 1969 г. Shintaro Okada и John S. O'Brien показват, че болестта на Tay-Sachs е причинена от ензимен дефект; той също показа, че пациентите на Tay-Sachs могат да бъдат диагностицирани чрез анализ на активността на хексозаминидазата. По-нататъшното развитие на ензимния анализ показа, че нивата на хексозаминидази А и В могат да бъдат измерени при пациенти и носители, което позволява надеждно откриване на хетерозиготи. В началото на 70-те години изследователите разработиха протоколи за новородено изследване, скрининг на носители и пренатална диагностика. До края на 1979 г. изследователите са идентифицирали три варианта на GM2 ганглиозидозната форма, включително болестта на Sandhoff и AB варианта GM2-ганглиозидоза, като отчитат фалшиви отрицателни резултати от тестването на носители.

Общество и култура

Откакто тестването на превозвачи за Tay-Sachs започна през 1971 г., милиони ашкенази са показани като превозвачи. Еврейските общности възприемат причината за генетичен скрининг от 1970 до. Успехът с болестта на Tay-Sachs накара Израел да стане първата страна, която предлага безплатен генетичен скрининг и консултации за всички двойки и открити дискусии относно подходящото количество генетични тестове за други заболявания в Израел..

Тъй като болестта на Tay-Sachs е едно от първите автозомно-рецесивни генетични заболявания, за които е имало тест за ензимен анализ (преди методите за тестване на полимеразна верижна реакция), тя интензивно се изучава като модел за всички подобни заболявания и изследователите се опитват да докажат селективния процес. Продължаващ дебат дали хетерозиготите (носители) имат или са имали селективно предимство. Наличието на четири различни разстройства на лизозомната памет в еврейската популация на ашкенази предполага минало селективно предпочитание към хетерозиготни носители на тези състояния ".

Този спор между изследователите отразява три спора между генетиците като цяло:

  • Доминиране срещу свръхдоминация. В приложната генетика (селективно и селскостопанско развъждане) този спор отразява вековния дебат за това дали доминирането или свръхдоминирането предлага по-добро обяснение за хетерозиса (хибридна сила).
  • Класически / баланс спорове. Класическата хипотеза за генетични вариации, често свързана с Херман Мюлер, твърди, че повечето гени са от нормалния див тип и че повечето хора са хомозиготни за този див тип, докато по-голямата част от избора е пречистващ избор, който работи за премахване на вредните алели. Хипотезата за балансиране, често свързана с Добржанская, твърди, че хетерозиготността ще бъде често срещана в локусите и че тя често отразява или посока на избор, или балансиране по избор.
  • Животновъди срещу неутралисти. В теоретичната популационна генетика животновъдите подчертават предимството на естествения подбор като определящ фактор за развитието и промяната в популацията, докато неутралистите предпочитат формата на Мота Кимура за неутрална теория на молекулярната еволюция, която подчертава ролята на генетичния дрейф.

насоки за изследване

Заместваща ензимна терапия

Методите на ензимната заместителна терапия са изследвани за дефекти на лизозомно съхранение и евентуално биха могли да се използват и за лечение на Tay-Sachs. Целта би била да се замени нефункционален ензим, процес, подобен на инжектирането на инсулин при диабет. В предишни проучвания обаче самият HEX ензим се счита за твърде голям, за да премине през специализиран слой клетки в кръвоносните съдове, които образуват кръвно-мозъчната бариера при хората..

Изследователите също се опитаха директно да имплантират липсващия ензим, хексозаминидаза А, в цереброспиналната течност (CSF), която измива мозъка. Изглежда обаче, че интрацеребралните неврони не могат да поемат ефективно тази физически голяма молекула, дори ако тя е директно от тях. По този начин този подход към лечението на болестта на Tay-Sachs също е неефективен досега..

модел овце Яков

Болестта на Тей-Сакс съществува при овцете на Джейкъб. Биохимичният механизъм за това заболяване при овцете на Яков е практически идентичен с този при хората, при който намалената активност на хексозаминидаза А води до увеличаване на концентрацията на GM2 ганглиозид в засегнатото животно. Секвенирането на кДНК на гена HEXA на засегнатите овце Jacobs показа същия брой нуклеотиди и екзони, както в човешкия HEXA ген, и 86% от идентичността на нуклеотидната последователност. Муссенс мутация (G444R) е намерена в HEXA кДНК на засегнатата овца. Тази мутация е промяна в един нуклеотид в края на екзон 11, което води до отстраняване на този екзон (т.е. преди транслация) чрез сплайсинг. Моделът на Tay-Sachs, предоставен от Jacob Sheep, е първият, който предлага обещание като лекарство за генна терапия в клинични проучвания, което може да се окаже полезно при лечението на заболявания при хора.

Терапия за намаляване на субстрата

Други експериментални методи, които включват изследваната терапия за редукция на субстрата, която се опитва да използва алтернативни ензими за увеличаване на мозъчния катаболизъм от GM2 ганглиозиди до точката, в която остатъчната деградационна активност е достатъчна, за да предотврати натрупването на субстрат. Един експеримент показа, че използването на ензима сиалидаза позволява генетичен дефект да бъде ефективно заобиколен и в резултат на това ганглиозидите на GM2 се метаболизират, така че нивата им стават почти незначителни. Ако може да се разработи безопасно фармакологично лечение - такова, което увеличава експресията на лизозомна сиалидаза в неврони без друга токсичност - тогава тази нова форма на терапия може значително да излекува болестта..

Друга метаболитна терапия при болестта на Tay-Sachs е използването на миглустат. Това лекарство е обратим инхибитор на ензима глюкозилцерамид синтаза, който катализира първата стъпка в синтеза на глюкоза на базата на гликосфинголипиди като GM2 ганглиозид.

Повишена активност на бета-хексозаминидаза А

Тъй като болестта на Tay-Sachs е дефицит на β-хексозаминидаза А, получавайки вещество, което повишава неговата активност, засегнатите хора няма да се влошат толкова бързо или изобщо няма. Докато при детската болест на Tay-Sachs няма β-хексозаминидаза, така че лечението ще бъде неефективно. Въпреки това, за хората, страдащи от забавена болест на Tay-Sachs, те все още имат β-хексозаминидаза А. Доказано е, че лекарството пириметамин повишава активността на β-хексозаминидаза А. Въпреки това, повишените нива на β-хексозаминидаза А все още са далеч от желаните '10% от нормалния шестнадесетичен ", над който фенотипните признаци започват да изчезват.

Трансплантирайте кръвна връв

Това е тежка процедура, която включва убиване на кръвоносната система на пациента с химиотерапия и инжекции с кръв от пъпна връв. Тази процедура е направена по-рано с няколко оцелели от инфантилната форма на възраст над 8 години. Кръвната пъпна връв е незряла, така че лесно приема новия си собственик, без да я отхвърля. Към днешна дата двете болници, които правят тази процедура, са Университетът в Минесота и Медицинският център на Дюк..

Критиците критикуват неговия суров характер и че той е неоторизиран. За него също е трудно да премине кръвно-мозъчната бариера. Колкото по-скоро започне лечението, толкова по-добре. Това често е много скъпо, с 25 000 долара за единица. Възрастните ще се нуждаят от много единици кръв от пъпна връв.

Болест на Тей-Сакс

Болестта на Tay-Sachs (CTS) (известна също като GM2 ганглиолипидоза или дефицит на хексозаминидаза или ранна детска амавротична идиотизъм) е автозомно-рецесивно генетично заболяване, което причинява прогресивно влошаване на умствените и физическите способности на детето. Първите признаци на заболяването обикновено се появяват около 6-месечна възраст. Разстройството обикновено води до смъртта на болния около 4-годишна възраст.

Болестта се причинява от генетичен дефект на определен ген. Ако роденото дете е засегнато от XTS, това означава, че то е наследило по едно копие на дефектния ген от всеки от родителите. Болестта се проявява, когато в нервните клетки на мозъка се натрупва опасно количество ганглиозиди, което води до преждевременната смърт на тези клетки. Към днешна дата няма ефективни лекарства или други лечения за това заболяване. CTS е сравнително рядък в сравнение с други рецесивни заболявания като муковисцидоза (муковисцидоза) и сърповидно-клетъчна болест - които са много по-чести.

Болестта е кръстена на британския офталмолог Уорън Тей, който за първи път описва червено петно ​​на ретината през 1881 г., и на американския невролог Бернард Сакс, който е работил в болница Mount Sinai в Ню Йорк (той описва клетъчните промени, които се случват в CCS и в 1 887 отбелязва нарастване на честотата на заболяванията сред евреите от Ашкенази, които етнически произхождат от Източна Европа).

Изследване на болестта, проведено в края на 20-ти век, показва, че болестта на Tay-Sachs се причинява от мутации в гена HEXA, който се намира в хромозома 15. Към днешна дата вече са открити голям брой HEXA мутации и нови изследвания предоставят информация за нови мутации. Тези мутации са много чести при няколко популации. Броят на носителите сред френско-канадците (живеещи в югоизточната част на Квебек) е почти същият като сред евреите от Ашкенази, но мутациите, причиняващи CTS сред тези етнически групи, са различни. Много членове на етническата група Caijn (които днес живеят в южната част на Луизиана) носят същите мутации, най-често срещани сред евреите от Ашкенази. Както беше отбелязано, тези мутации са много редки и не се срещат при генетично изолирани популации. Тоест болестта може да възникне само от наследяването на две независими мутации в гена HEXA.

Класификация и симптоми

Болестта на Тей-Сакс се класифицира в различни форуми, в зависимост от времето на появата на неврологични симптоми. Формата на заболяването отразява варианта на мутацията.

Детска форма на болестта на Tay-Sachs

През първите шест месеца след раждането бебетата се развиват нормално. Но след като нервните клетки натрупват ганглиозиди и по този начин се разтягат, има непрекъснато влошаване на умствените и физическите способности на пациента. Детето става сляпо, глухо и не може да преглъща. Мускулите започват да атрофират, в резултат на което настъпва парализа. Смъртта обикновено настъпва преди четиригодишна възраст.

Юношеска болест на Тей-Сакс

Тази форма на заболяването е изключително рядка и обикновено се проявява при деца на възраст от 2 до 10 години. Те развиват когнитивно-моторни проблеми, проблеми с говора (дизартрия), преглъщане (дисфагия), нестабилност на походката (атаксия) и спастичност. Пациентите с юношески XTS обикновено умират на възраст между 5 и 15 години.

Възрастна болест на Тей-Сакс

Рядка форма на разстройството, известна като болест на Tay-Sachs за възрастни или късна болест на Tay-Sachs (LOTS), се среща при пациенти на възраст между 20 и 30 години. LOTS често се диагностицира неправилно и обикновено не е фатално. Характеризира се с нарушена походка и прогресивно влошаване на неврологичната функция. Симптомите на тази форма, която се проявява по време на юношеството или ранната зряла възраст, са: проблеми с говора и преглъщането, нестабилност на походката, спастичност, намалени когнитивни умения, психични заболявания, по-специално шизофрения под формата на психоза.

Възрастна форма на XTS (английски LOTS)

Дори преди 70-те и 80-те години, когато молекулярната природа на болестта става известна, възрастните и юношеските форми почти никога не се разглеждат като форми на болестта на Tay-Sachs. ChTS, който се появява по време на юношеството или в зряла възраст, често се диагностицира като други неврологични разстройства, като атаксия на Friedreich. Лицата, засегнати от CTS в зряла възраст, често се движат в инвалидна количка, но много от тях живеят почти пълноценно, но само ако се адаптират към физически и психиатрични усложнения (които могат да бъдат контролирани с лекарства).

Журналистката Джанет Силвър Гент описа опита на момичето Вера, която произхожда от руско-еврейско семейство, имигрирала в САЩ, когато е била още дете. Преди двадесет години, когато Вера Песочински беше на 14 години, тя имаше проблеми с речта (речта й стана неясна, неясна), поради което родителите й се обърнаха за помощ към логопед. По-късно момичето започна да има проблеми с координацията, понякога дори падаше, освен това Вера не можеше ясно да прави определени координирани движения (например не можеше да бели картофи). Майката на Вера потърси съвет от специалисти в областта на неврологията и психиатрията. Едва 12 години по-късно и след голям брой погрешни диагнози накрая момичето беше диагностицирано с LOTS. Въпреки увреждането си, Вера е завършила колежа Уелсли и е спечелила MBA от университета Санта Клара. Според Дж. Гент, Вера живее самостоятелно, работи всеки ден в семейния бизнес и освен това е твърдо убедена, че не е станала жертва на CTS, а нейният пример показва, че е възможно да се живее съвсем нормално с това заболяване. Вярата е пример за всички пациенти с това заболяване, тя привлича всички хора, засегнати от това заболяване, и добавя мотивация за борба за здраве: „Разбира се, можете да се„ разпаднете “и да се разболеете, но можете и да се лекувате. Направете всичко възможно за лечение на болестта, защото ако не бях направил това, положението ми щеше да бъде много по-лошо ".

Патофизиология

Болестта на Тей-Сакс възниква поради недостатъчна активност на ензима хексозаминидаза А, който катализира биоразграждането на определен клас мастни киселини, известни като ганглиозиди. Хексозаминидазата А е жизненоважен хидролитичен ензим, намиращ се в лизозомите и унищожава липидите. Когато хексозаминидазата А престане да функционира правилно, липидите се натрупват в мозъка и пречат на нормалните биологични процеси. Ганглиозидите се произвеждат и биоразграждат бързо, в началото на живота, докато мозъкът се развива. Пациентите и носителите на болестта на Tay-Sachs могат да бъдат идентифицирани чрез преминаване на сравнително прост биохимичен кръвен тест, който определя активността на хексозаминидаза А.

За хидролизата на GM2 ганглиозидите са необходими три протеина. Две от тях са субединици на хексозаминидаза А, а третата е c гликолипиден транспортен протеин, GM2 активаторен протеин (GM2A), който действа като субстрат за специфичен кофактор на ензима. Недостигът на който и да е от тези протеини води до натрупване на ганглиозиди, главно в лизозомите на нервните клетки. Болестта на Tay-Sachs (заедно с GM2 ганглиозидоза и болестта на Sandhoff) възниква поради генетични мутации, наследени от двамата родители, или деактивира или инхибира разграждането на тези вещества. Повечето от XTS мутациите, според учените, не засягат функционалните елементи на протеина. Вместо това те причиняват неправилно натрупване или съхранение на ензима, което прави вътреклетъчния транспорт невъзможен..

Генетика

ChTS е автозомно-рецесивно генетично заболяване. Това означава, че ако и двамата родители са носители на дефектния ген, тогава рискът новородено дете да се разболее е 25%. Автозомните гени са хромозомни гени, те не се намират в една от половите хромозоми. Всеки човек носи по две копия на всеки автозомен ген, по едно наследено от всеки родител. Ако и двамата родители са носители на мутацията, то според генетичните закони на Мендел вероятността от предаване на болестта на детето е 25%. Както всички генетични заболявания, CTS може да се появи при всяко поколение, няма значение кога мутацията се е появила за първи път. Въпреки че мутациите, които причиняват XTS, са доста редки.

Автозомно-рецесивните заболявания се появяват, когато детето наследява две копия на дефектен автозомен ген, т.е. когато нито едно копие не може да участва в процеса на транскрипция или експресия като функционален продукт за образуването на ензим.

ChTS се причинява от мутация в гена HEXA, който се намира в хромозома 15 и кодира активността на алфа субединицата на лизозомния ензим бета-N-ацетилхексоаминидаза А. Към 2000 г. са идентифицирани повече от 100 мутации в гена HEXA, но броят на известните мутации непрекъснато се увеличава. Тези мутации се появяват под формата на вмъквания на базови двойки, техните делеции, това може да бъде място на снаждане на мутация, точкови мутации и други. Всяка от тези мутации променя протеиновия продукт и по този начин потиска активността на ензима. Последните демографски проучвания показват кои от мутациите възникват и се разпространяват в рамките на няколко етнически групи. Изследването се основава на следните групи:

  • Евреите ашкенази. Те се характеризират с вмъкването на четири двойки основи в екзон 11 (1278insTATC). Това води до увреждане на рамката за четене на гена HEXA. Тази мутация е най-често срещана сред евреите от Ашкенази и води до инфантилната форма на болестта на Tay-Sachs..
  • Caijn. В тази етническа група (чието население живее днес в Южна Луизиана, САЩ), която е отделена от останалата част от населението няколко века по-късно поради езикови разлики, HTS причинява същите мутации, които са най-често срещани сред евреите от Ашкенази. Изследователите са изследвали произхода на всички превозвачи от няколко семейства в Луизиана и са идентифицирали двойката, в която за първи път е родено дете с XTS. Тази съпруга обаче не е потомък на евреи, живели във Франция през 18 век..
  • Франко-канадци. Тази популация се характеризира с изтриването на дълга последователност от нуклеотиди, което води до появата на същите патологии, които причиняват описаните по-горе мутации (които се срещат при евреите Ашкенази и Кайн). Тъй като броят на евреите от Ашкенази, броят на хората във френско-канадското население нараства бързо, с малка група основатели, но те остават изолирани от останалото население чрез географски, културни и езикови бариери. Преди това се смяташе, че мутациите в тези две популации са идентични и разпространението на CTS в източната провинция Квебек се дължи на генния поток. По това време някои учени твърдят, че „сексуално активен еврейски предшественик“ е довел до болестотворна мутация сред френско-канадското население. Тази теория в тесни кръгове (сред генетичните учени) стана известна като „Хипотезата на еврейски търговец на кожи“. По-нататъшни изследвания обаче показват, че двете мутации нямат нищо общо..

През 60-те и началото на 70-те години, когато биохимичната основа на болестта на Tay-Sachs стана известна за първи път, последователността или мутацията, която причинява някакво генетично заболяване, не може да бъде точно определена, тъй като изследователите от тази епоха все още не са знаели колко често може да бъде полиморфизмът.... Познанието от онова време отразява точно „хипотезата на еврейски търговец на кожи“, тъй като в съответствие с нея само една мутация може да се разпространи между популациите. По-нататъшни проучвания показват, че CTS може да причини голям брой мутации, всяка от които причинява различни форми на заболяването. Именно CTS стана първото генетично заболяване, което показа възможността за такова явление като комбинирана (комбинирана) хетерозиготност. Такива солидни знания станаха достъпни поради факта, че XTS беше първото заболяване, което определи кой генетичен скрининг започна да се използва широко.

Самият феномен на комбинирана хетерозиготност обяснява различни форми на разстройството, включително появата на CTS за възрастни. Потенциално заболяването може да е резултат от наследяването на две различни мутирали копия на гена HEXA, по едно от всеки родител. Класическата детска форма на CTS възниква, когато детето е наследило от двамата родители еднакво мутирали копия на ген, чиято дисфункция причинява пълно инактивиране на процеса на разцепване (биоразграждане) на ганглиозидите. XTS формата за възрастни възниква чрез наследяване на различни мутации. И въпреки факта, че човек може да е хетерозиготен, обаче, тя може да наследи две различни мутации в гена HEXA, чието комбинирано действие води до инактивиране, промяна или намаляване на активността на желания ензим. Ако пациентът има поне едно копие на гена HEXA, който позволява на хексозаминидазата да изпълнява функциите си, резултатът е появата на CTS форма за възрастни.

При хетерозиготни носители, т.е. при индивиди, наследили само един мутант алел, нивото на ензимна активност също е донякъде намалено, но те не показват никакви признаци или симптоми на заболяването. Брус Корф обяснява защо носителите на рецесивни мутации по правило не развиват симптоми на генетично заболяване: „Биохимичната основа на доминирането на алелите от див тип над мутантните алели при вродени метаболитни заболявания може да бъде разбрана чрез изучаване на процеса на функциониране на протеините. Ензимите са протеини, които катализират химични реакции, т.е. само малко количество вещество е необходимо за нормалното осъществяване на каталитична реакция. Ако при хомозиготни индивиди генът, кодиращ активността на ензима, е мутирал, тогава това води до намаляване на активността на ензима или изобщо липсата му в тялото, тоест този човек ще проявява анормален фенотип. Но при хетерозиготни индивиди нивото на ензимна активност е не по-малко от 50% от нормалното ниво, чрез експресията (действието) на алелите от "див тип". Това обикновено е достатъчно, за да се предотвратят фенотипни нарушения. "

Диагностика

Подобряването на разработените методи за тестване позволи на невропатолозите да диагностицират болестта на Tay-Sachs и други неврологични заболявания много по-точно. Понякога обаче болестта на Тей-Сакс се диагностицира погрешно, тъй като лекарите не са сигурни дали това е вид генетично заболяване, характерно за евреите от Ашкенази..

Пациентите с това заболяване имат "черешово" макулно петно, което може лесно да бъде открито от лекар с помощта на офталмоскоп върху ретината. Този пластир е зоната на ретината, която се увеличава поради натрупването на ганглиозиди в околните ганглийни клетки на ретината (които са неврони в централната нервна система). По този начин само вишневото макулно петно ​​е частта от ретината, която осигурява нормално зрение. Микроскопският анализ на невроните показва, че те са разтегнати (натоварени ганглиозиди) поради прекомерно натрупване на ганглиозиди. Без използването на молекулярни диагностични методи, само черешовите макулни петна са характерна черта и признак при диагностицирането на всички ганглиозидози.

За разлика от някои други лизозомни заболявания на съхранение (напр. Болест на Гоше, болест на Неман-Пик, болест на Sandhoff), хепатоспленомегалията не е отличителен белег на болестта на Tay-Sachs.

Журналистката Аманда Пазорник описва опита на семейство Арбогаст: „Пейтън беше красиво момиче - но не можеше да седне, да се преобърне, да играе с играчките си. Освен това симптомите на Пейтън прогресивно се влошават. Силен, непонятен шум я изплаши. Невъзможността да се координират движенията на мускулите на устата и езика причинява сърбеж по време на хранене и води до излишно слюноотделяне. " Тъй като нито един от родителите на Пейтън не е евреин, нейните лекари не подозираха, че тя е засегната от болестта на Tay-Sachs, докато навърши 10 месеца, когато офталмологът забеляза черешова макула в очите й. Пейтън почина през 2006 г. на 3,5-годишна възраст. Това е характерен ход на заболяването. Детето става все по-„мързеливо“ поради нарушено невродегенеративно развитие и проявява прекомерен рефлекс от хиперакузис.Засегнатото лице става все по-летаргично и има проблеми с приема на храна. Спастичността и нарушенията на движението могат да станат забележими. Това разстройство е най-често при евреите от Ашкенази.

Предотвратяване

Прожекция

Скринингът на XTS се извършва по два възможни начина:

  • Тест за откриване на носител. По време на него се разкрива дали човек, който не е засегнат от болестта, е носител на едно копие на мутацията. Много хора, които искат да се явят на тест за превозвач, са изложени на риск двойки, които планират да създадат семейство. Някои индивиди и двойки искат да бъдат подложени на скрининг, тъй като знаят, че имат генетично заболяване при своите предци или членове на семейството си.
  • Пренаталното тестване помага да се определи дали плодът е наследил две дефектни генни копия, по една от всеки родител. Когато се използва тази диагноза, като правило количеството информация за фамилната анамнеза и мутациите (които са известни със сигурност) е по-голямо. Пренаталното тестване за XTS обикновено се извършва, ако и двамата родители не могат да бъдат изключени като възможни носители. В някои случаи може да е известен статутът на майката, докато бащиният или е неизвестен, или не е достъпен за тестване. Този тест може да се извърши чрез изследване на активността на ензима HEXA в ембрионални клетки, получени чрез хорионна биопсия или амниоцентеза. Ако определена мутация е открита и при двамата родители, тогава изследванията могат да бъдат направени по-точни, като се използват технологии за анализ на мутации, а именно PCR (полимеразна верижна реакция, PCR).

Има два технически подхода за тестване за мутации на Tay-Sachs. Първият подход е да се тества ензимната активност, където фенотипът се тества на молекулярно ниво чрез измерване на нивото на ензимна активност, докато мутационният анализ (вторият подход) тества генотипа директно, търсейки известни генетични маркери. Както при всички биомедицински изследвания, и двата подхода се характеризират с фалшиви положителни и фалшиви отрицателни резултати. Двата метода се използват паралелно, тъй като тестът за ензимна активност може да бъде променен при всички мутации, но с някои неубедителни резултати, докато анализът на мутациите дава надеждни резултати, но само за известни мутации. Семейната история може да се използва за избор на ефективна посока за тестване.

Както пренаталната диагностика, така и диагностиката на откриването на носител чрез определяне на ензимната активност стават достъпни през 70-те години. Анализът на мутациите постепенно се добавя към списъка с изследвания след 1990 г., тъй като цената на PCR намалява. С течение на времето, след като известната мутационна база се увеличи, анализът на мутациите започна да играе съществена роля..